Há muitas causas de olho seco e a gestão clínica precisa de ser adaptada à causa do olho seco. O olho seco é uma condição crónica e requer um tratamento consistente a longo prazo. O método mais comum e conveniente é aderir à suplementação salina ou a lágrimas artificiais. Deve-se ter o cuidado de evitar medicamentos que possam reduzir a produção de lágrimas, tais como medicamentos clínicos para baixar a tensão arterial e medicamentos semelhantes aos atropínicos. Também se deve ter o cuidado de tratar a causa primária e a gestão sintomática do olho seco com imunossupressores ou hormonas em tipos com perturbações do factor imunitário envolvido, tais como a síndrome seca ou o lúpus eritematoso. Também pode ser tratado clinicamente com procedimentos cirúrgicos tais como o bloqueio dos pontos lacrimais com tampões lacrimais ou electrocauterização para fechar os pontos lacrimais e reduzir a drenagem lacrimal. No caso de pestanas deficientes, as pedras conjuntivas requerem a remoção do factor de atrito, e no caso de deformidades traumáticas das pálpebras e fecho incompleto, é necessária a blefaroplastia. Os pacientes com tensão ocular ou exposição prolongada a ecrãs de computador e telemóvel precisam de reduzir a intensidade da utilização dos olhos e podem usar lentes de contacto de quarto molhado, protecções oculares de silicone ou lentes de contacto córneas para prolongar o tempo que as lágrimas permanecem na superfície do olho. Em resumo, o tratamento clínico dos olhos secos é principalmente um tratamento crónico, a longo prazo, que aborda a causa e requer perseverança.