O que é a hepatomegalia (doença de Wilson) A hepatomegalia de Wilson (HLD), também conhecida como doença de Wilson, é uma desordem autossómica recessiva do metabolismo do cobre. Primeiro notificada e descrita por Wilson, é uma desordem hereditária do metabolismo do cobre que resulta em cirrose e uma doença degenerativa predominantemente basal dos gânglios do cérebro. Clinicamente, apresenta sintomas extrapiramidais progressivamente agravados, cirrose, sintomas psiquiátricos, insuficiência renal e anel de pigmento córneo K-F. O que causa a hepatomegalia (doença de Wilson) Esta doença caracteriza-se por uma diminuição do total de cobre sérico e cianina de cobre e um aumento da quantidade de cobre na fracção frouxamente ligada, uma diminuição da excreção hepática de cobre para a bílis, um aumento da excreção urinária de cobre e deposição excessiva de cobre em muitos órgãos e tecidos, particularmente no fígado, cérebro, córnea e rim. A excreção excessiva de cobre pode danificar a estrutura e função dos tecidos destes órgãos e causar doenças. Mecanismo do metabolismo do cobre danificado na hepatomegalia O cobre está envolvido na síntese de muitas enzimas biológicas importantes como um co-factor. A maior parte do cobre absorvido pelo sangue do intestino em sujeitos normais é primeiro livremente ligado à albumina e depois entra nos hepatócitos. Nos hepatócitos, o cobre é transportado para corpos Golgi através de ATPase tipo P, onde é depois firmemente ligado à globulina alfa 2 para formar cianobactino de cobre, que é depois segregado na corrente sanguínea. O cobre em circulação é ligado a 90-95% à cianina de cobre. 70% da cianina de cobre está presente no plasma e o restante nos tecidos. O excesso de cobre é excretado do corpo principalmente sob a forma de cianeto de cobre da bílis. Os doentes com esta doença não conseguem transportar o cobre para o aparelho Golgi para a síntese da cianobroteína de cobre devido a um defeito na ATPase de transporte de cobre tipo P, resultando na necrose dos hepatócitos e na entrada do cobre aí contido na corrente sanguínea, onde é depositado em tecidos extra-hepáticos como o cérebro, rim e córnea. Quais são os sintomas da hepatomegalia (doença de Wilson)? A maioria dos sintomas desta doença aparecem entre os 10 e 25 anos de idade, com mais homens do que mulheres, e há frequentemente irmãos com a mesma doença. Os principais sintomas são: a. Sintomas neurológicos: O primeiro sintoma é frequentemente um ligeiro tremor, uma ligeira fala arrastada ou um movimento lento, que se agrava gradualmente e é seguido de novos sintomas. Os sintomas típicos são principalmente extrapiramidal, incluindo aumento da tonicidade dos membros, movimentos lentos, cara de máscara, fala abafada, salivação e dificuldade em mastigar e engolir. Os movimentos involuntários mais comuns são os tremores, frequentemente evidentes durante a actividade, e em casos graves podem afectar a cabeça e o tronco, para além dos membros. Os sintomas mentais incluem instabilidade emocional e retardamento mental, com casos graves de falta de expressão, boca aberta e declínio mental. Alguns podem ter reflexos hiperactivos dos tendões e fasciculações dos cones, e alguns podem ter convulsões epilépticas. Sintomas hepáticos: Nas crianças, a doença hepática é frequentemente o primeiro sintoma, enquanto que nos adultos, é possível traçar uma história de “hepatite”. O fígado é aumentado, duro e doloroso ao toque, e progressivamente mais danos hepáticos podem levar a cirrose, esplenomegalia, hipersplenismo, ascite, rotura de varizes esofágicas e coma hepático. Anel de pigmento corneal: Um anel de pigmento amarelo acastanhado ou castanho esverdeado com cerca de 2-3mm de largura pode ser visto na borda da córnea, e partículas finas de pigmento podem ser vistas no exame com uma lâmpada cortada. Danos renais: proteinúria, glicosúria, aminoácidosúria, ácido úrico e raquitismo nefrogénico podem ocorrer como resultado de danos nos túbulos renais, especialmente no epitélio tubular proximal. V. Hemólise. Isto pode ocorrer em conjunto com outros sintomas ou isoladamente, devido à libertação excessiva de cobre na corrente sanguínea, danificando os glóbulos vermelhos e causando hemólise. Que testes são necessários para a hepatomegalia (doença de Wilson) 1. teste de cobre sanguíneo. O cobre sérico total é reduzido. 2. urinálise. A excreção urinária de cobre é aumentada. O teste de carga de penicilamina é útil para o diagnóstico, especialmente em doentes em fase pré-sintomática e precoce. 3. função hepática anormal, anemia, redução de glóbulos brancos e plaquetas. 4.Cranial Exame CT, sombra hipointensa anormal pode ser vista na área acumbente do núcleo bilateral, a cabeça do núcleo caudado, o núcleo dentado do cerebelo e o tronco cerebral também podem ter áreas hipointensas, o córtex cerebral e o cerebelo podem apresentar alterações atróficas. 5. anormalidades do EEG. 6. medição dos tecidos com vestígios de cobre. I. A proteína azul de cobre sérico pode ser examinada por métodos enzimáticos ou imunoquímicos, com valores normais de 1,3-2,6 μmol/L (20-40 mg/dL). Em 85% dos doentes com danos hepáticos apenas, é inferior a 1,3 μmol/L, mas a proteína azul de cobre reduzida não é um indicador de diagnóstico da doença de Wilson em si. Os heterozigotos têm baixos níveis séricos de proteína azul de cobre, 25% dos que sofrem de hepatite crónica activa têm baixos níveis séricos de proteína azul de cobre, e 15% dos que sofrem da doença de Wilson com doença hepática crónica activa grave têm proteína azul de cobre sérica normal. Em segundo lugar, as pessoas normais com albumina e ligação de aminoácidos de cobre com proteínas azuis de cobre não-cobre são 15-20μg / L, doentes com doença de Wilson não tratados com níveis séricos deste tipo de cobre até 500μg / L, mas outras lesões hepáticas e biliares também podem ser elevadas, e por isso o diagnóstico não é muito valioso. Em terceiro lugar, o cobre urinário é <40μg/24h em indivíduos normais, e pode atingir 100μg/24h ou mais após a fase I ou na doença de Wilson com manifestações clínicas; ocasionalmente aumenta para >1000μg/24h em doentes da fase II. Contudo, outras cirroses, hepatite crónica activa, colestase, incluindo a cirrose biliar primária, também podem ser elevadas, pelo que têm pouco valor diagnóstico, mas podem ser usadas como indicador para seguir o efeito do tratamento com D-penicilamina. O nível normal de cobre hepático é de 15-55 μg/g de peso seco, na doença de Wilson não tratada atinge 250-3000 μg/g de peso seco, excepto para a doença de Wilson se for inferior a 250 μg/g de peso seco. Contudo, a cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, obstrução da via biliar extra-hepática, atresia da via biliar, colestase intra-hepática ou outras perturbações do tracto biliar podem todas resultar num aumento do cobre hepático, e assim o aumento do cobre hepático por si só tem pouco valor diagnóstico na doença de Wilson. O teste de infiltração do cobre radionuclídeo pode ser utilizado em casos de dificuldade de diagnóstico, tais como doença de Wilson com cianobactérias de cobre normais, heterozigotos com defeitos genéticos, outras doenças acompanhadas pelo anel K-F, aumento do cobre hepático e urinário, e quando não é permitida a biopsia da punção hepática. Na doença de Wilson, há um pico no início de 1 a 2 h, mas após a queda, 64Cu raramente ou não está de todo envolvido na síntese de cianina de cobre. Na doença de Wilson, há um pico no início de 1 a 2 h, mas após a queda, 64Cu raramente ou de todo está envolvido na síntese da proteína azul de cobre, pelo que a radioactividade do soro já não aumenta. Como tratar A doença pode ser tratada, mas não pode ser curada Os tratamentos mais comuns utilizados na maioria dos hospitais são os seguintes: i. Dieta pobre em cobre, rica em proteínas. Evitar alimentos com elevado teor de cobre, tais como crustáceos, nozes, feijão, chocolate, kiwi, pêra kullei, fígado e sangue de animais. Proibir o uso de medicamentos ricos em cobre, tais como pratos de tartaruga, pregos de tartaruga, pérolas, ostras, escaravelhos-estilho e dilaudid. Em segundo lugar, utilizar fármacos para repelir o cobre: (a) D-penicilamina. Deve ser tomada durante muito tempo, 20-30mg/kg por dia, por via oral em 3-4 doses meia hora antes das refeições. (ii) Trietiltetramina. Esta droga pode ser alterada quando há uma reacção adversa à penicilamina. A aplicação a longo prazo pode causar deficiência de ferro. (iii) Dimercaptopropanol. (iv) Sulfato de zinco. É menos tóxico e pode ser tomado por um longo período de tempo. Quando combinado com penicilamina, os dois devem ser tomados com pelo menos 2 horas de intervalo para evitar que os iões de zinco sejam complexados por penicilamina no tracto intestinal. Tratamento sintomático: (a) Terapia de protecção do fígado. Multi-vitaminas, combinação de energia, etc. (ii) Para sintomas extrapiramidais, utilizar Antan ou ranuncina. (c) Se houver episódios de hemólise, adrenocorticosteróides ou terapia de reposição plasmática podem ser utilizados. (iv) Tratamento cirúrgico do transplante hepático, embora não se trate de um tratamento completo da doença. Porque a doença não é um problema com o fígado em si, mas sim cromossomas, uma doença genética. No entanto, a perda grave da função hepática ou cirrose hepática grave pode ser considerada para o transplante do fígado a fim de prolongar a sua vida. Para além da terapia genética, que ainda está a ser investigada, não existe cura para a doença. Além disso, se um paciente tiver um transplante hepático, não está disponível terapia repelente de cobre. Como resultado, alguns pacientes com transplantes de fígado em fase inicial a média tendem a viver vidas mais curtas do que outros tratamentos não cirúrgicos em fase inicial a média, e têm de tomar uma grande quantidade de medicamentos de rejeição. Por esta razão, o transplante de fígado não é recomendado, a menos que haja perda da função hepática e esclerose grave! A doença precisa de ser diagnosticada e tratada precocemente, e o cobre é artificialmente induzido a ser excretado do corpo do paciente. Se não for excretado com o tempo, o cobre irá acumular-se no corpo do paciente e causar reacções químicas nos órgãos circundantes, causando alterações orgânicas nos órgãos. Se o cobre não for excretado com o tempo, acumular-se-á no corpo do paciente e causará reacções químicas nos órgãos circundantes, resultando em alterações orgânicas, e então a excreção de cobre apenas ajudará a evitar mais danos nos órgãos, mas os danos causados pelos depósitos de cobre anteriores não podem ser reparados. Os principais medicamentos utilizados para promover a excreção de cobre do corpo são químicos como a penicilamina, o dimercaptopropanol e o dimercaptosuccinato de sódio. O tratamento mais eficaz é a administração oral a longo prazo de comprimidos de penicilamina, que devem ser mantidos no intervalo de 0,6 a 1,5 gramas por dia para adultos e 0,3 a 0,8 gramas por dia para crianças. Além disso, é importante prestar atenção à dieta do doente e tentar evitar alimentos ricos em cobre (frutos de casca dura, mariscos, cogumelos, leguminosas e o sangue ou fígado de animais). A investigação dos últimos anos revelou que a hepatomegalia é causada por uma mutação num gene chamado ATP7B localizado no décimo terceiro par de cromossomas. Pensa-se que o produto deste gene seja uma proteína associada ao transporte de cobre, que é abundante no fígado, e a sua deficiência leva a uma redução da excreção de cobre da bílis, que por sua vez se acumula no fígado levando à toxicidade do cobre e à morte das células hepáticas. A grande quantidade de cobre libertada do fígado circula então para outros órgãos do corpo através da corrente sanguínea, e grandes quantidades de cobre acumulam-se em cada órgão. Os medicamentos actuais funcionam para acelerar a eliminação do cobre do corpo, mas evitar alimentos que contenham cobre, tais como feijão, marisco sem casca, chocolate, nozes, arroz castanho e suplementos de vitamina B6 também podem ajudar a retardar a doença. O tratamento actual é a utilização da ChelationTherapy para remover o cobre do corpo do paciente. A ingestão de zinco pode ajudar a reduzir a absorção de cobre no intestino delgado. Embora estejam disponíveis tratamentos, apenas 0,4% dos doentes respondem eficazmente ao tratamento. O transplante do fígado é sem dúvida a cura mais eficaz, uma vez que a grande maioria das deficiências proteicas causadas pelo defeito genético ocorrem no fígado, pelo que o transplante de um fígado cura geralmente a doença de Willebrand. Os doentes com a doença de Willebrand requerem tratamento a longo prazo e a taxa de mortalidade sem qualquer tratamento pode atingir os 99,96%.