Bevacizumab (nome comercial Avastin/Avastin) é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante e um inibidor da angiogénese utilizado no tratamento de muitos cancros.
Bevacizumab foi aprovado nos EUA e Europa para utilização em cancro colorrectal metastático, cancro do pulmão não pequeno, carcinoma de células renais metastático e glioblastoma multiforme.
O principal mecanismo de acção do bevacizumab é inibir a microangiogénese tumoral e deter a progressão tumoral ligando-se ao factor de crescimento das células endoteliais vasculares humanas A. Este é um mecanismo simples, mas pode ser usado para inibir a progressão tumoral. Um mecanismo aparentemente simples que pode ser utilizado no tratamento de muitos cancros.
Então quão bem funciona o bevacizumab quando aplicado ao cancro do fígado?
Eficácia do bevacizumab para o carcinoma hepatocelular inconectável
Em 2008, o Journal of Clinical Oncology publicou um estudo de ensaio clínico fase II de bevacizumab para o carcinoma hepatocelular inconectável.
O estudo recrutou 46 pacientes com cancro do fígado não previsível e verificou que 65% dos pacientes não progrediram nos seis meses seguintes ao tratamento, 50% não progrediram nos 6,9 meses seguintes ao tratamento, 53% sobreviveram durante mais de um ano e as taxas de sobrevivência estabilizaram ao longo do tempo.
Poucos dos pacientes experimentaram reacções adversas de grau 3 a 4. É evidente que bevacizumab demonstrou um bom benefício de sobrevivência e perfil de segurança em doentes com carcinoma hepatocelular inconectável.
Novos desenvolvimentos na utilização de bevacizumab para tratamento de segunda linha de carcinoma hepatocelular avançado
Em 2016, o Anderson Cancer Center, nos EUA, anunciou os resultados de outro ensaio clínico de fase II.
O estudo recrutou 44 pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que não eram adequados para cirurgia e tratamento local e tinham falhado o tratamento com sorafenibe bevacizumab em combinação com erlotinibe como regime de segunda linha, e examinou a sua eficácia e tolerabilidade.
Após 33,8 meses de seguimento, 43% dos pacientes não tiveram nenhuma progressão tumoral nas 16 semanas seguintes ao tratamento, 50% dos pacientes não tiveram nenhuma progressão tumoral nos 3,9 meses seguintes ao tratamento, metade dos pacientes viveu para além dos 9,9 meses, e a incidência de eventos adversos de grau 3 a 4 variou entre 7% e 13%.
Isto mostra que bevacizumab em combinação com erlotinibe é tolerável como opção de tratamento de segunda linha para o carcinoma hepatocelular avançado, e que os pacientes que o receberam mostraram uma boa vantagem de sobrevivência.
De facto, há necessidade de dar seguimento a um ensaio controlado aleatório fase III com critérios de rastreio mais rigorosos e um maior número de casos para validar ainda mais a sua eficácia e segurança.
Teste fase III de bevacizumab para cancro do fígado em curso
Sabemos que se um novo medicamento pode ser aprovado para registo e comercialização depende dos resultados da fase III do ensaio clínico.
A falta de provas dos ensaios da fase III atrasou a inclusão do bevacizumab para a indicação “carcinoma hepatocelular”, o que limitou grandemente a sua utilização em doentes com carcinoma hepatocelular. Isto é particularmente lamentável para os pacientes que falharam na cirurgia e outros tratamentos de primeira linha, ou que são inoperáveis.
Apenas em Março de 2018, foi lançado um estudo comparando a eficácia e segurança de um regime de “bevacizumab + atezumab (inibidor PD-1/PD-L1)” e “sorafenib (o único fármaco alvo aprovado hoje em dia para o cancro do fígado)”. O ensaio clínico IMbrave 150 foi lançado.
Este estudo é o primeiro ensaio clínico aberto, randomizado, controlado, fase III até à data para explorar os efeitos do bevacizumab no tratamento do cancro do fígado. O ensaio ainda está em estado de “inscrição de doentes”, mas é certamente promissor para a expansão futura do bevacizumab no cancro do fígado.
Sumário
Bevacizumab demonstrou uma eficácia e segurança excepcionais na exploração de tratamentos de primeira e segunda linha para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, particularmente aqueles que não são adequados para cirurgia e que falharam outros tratamentos de primeira linha, oferecendo um raio de esperança para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado.
É de notar que a eficácia e segurança dos regimes de primeira linha contendo bevacizumab em populações asiáticas foi também demonstrada em ensaios clínicos anteriores da fase II. Este é um resultado encorajador para pacientes com cancro do fígado avançado na Ásia, incluindo a China.
Embora muitos dos estudos relevantes do passado tenham sido multicêntricos, o número de pacientes incluídos é ainda insuficiente. São ainda necessários ensaios clínicos aleatórios controlados em grande escala da fase III para validar e explorar diferentes protocolos e populações.