A hiperkalaemia é clinicamente comum porque pode abrandar o ritmo cardíaco, até ao ponto de paragem cardíaca, e pode causar alterações neurológicas que podem ser fatais, pelo que é clinicamente importante para uma gestão rápida. As causas da hipercalemia são as seguintes: excreção reduzida de sódio renal, incluindo insuficiência renal aguda, oligúria ou insuficiência renal crónica avançada, síntese e secreção inadequadas de hormonas adrenocorticais, tais como hiperaldosteronismo, hipoaldosteronismo, diuréticos protetores do potássio, utilização a longo prazo de aminoglútetimida e espironolactona; e também migração intracelular de potássio, tais como hemólise aguda, lesão tecidual, necrose maciça de tumores ou células inflamatórias , hipoxia de tecidos, choque, queimaduras, espasmo muscular excessivo, etc.; acidose e paralisia periódica hipercalémica. As injecções do agente salino hipertónico manitol também podem causar o movimento do potássio intracelular para fora das células devido à desidratação intracelular, alterando a permeabilidade da membrana celular e o metabolismo celular, resultando em níveis relativamente elevados de potássio no sangue. É também possível que tenha sido administrada demasiada medicação contendo potássio, tal como o sal de potássio comummente utilizado da penicilina, que é administrado em grandes doses, demasiado e muito rapidamente, com o risco de hipercalemia. A hipercalemia também pode ser causada por um elevado nível de entrada de sangue de reserva durante a transfusão de sangue e pela toxicidade digitalis. Se se desenvolver uma hipercalemia, é necessário procurar assistência médica imediata para evitar atrasos.