Os indicadores serológicos para o rastreio da síndrome de Down no início da gravidez são os níveis maternos de PAPPA e HCG, combinados com o valor de risco combinado calculado a partir dos dados da semana de gestação e da TN. Entre as 11 semanas mais 6 dias e as 13 semanas de gravidez, a ecografia permite verificar a espessura da translucência da nuca do feto para determinar se este tem alguma anomalia cromossómica; um feto normal deve ter menos de 2,5 mm e, se ultrapassar esse valor, deve ser submetido a um rastreio de Down a meio da gravidez ou a uma amniocentese para confirmar o diagnóstico. O risco de síndrome de Down é determinado através da colheita de sangue venoso da mulher grávida e da pesquisa de alfa-fetoproteína, gonadotrofina coriónica humana e estriol no sangue. Se o risco for elevado, é necessária uma amniocentese ou uma aspiração das vilosidades coriónicas para confirmar o diagnóstico. O rastreio da síndrome de Down é um teste de rastreio pré-natal fundamental, e um teste eficaz pode evitar o nascimento de bebés com síndrome de Down.