Reflexões sobre alguns problemas no diagnóstico e tratamento do mieloma múltiplo

  Nos últimos anos, o mieloma múltiplo (doravante referido como mieloma múltiplo, ou MM) tem vindo a aumentar para se tornar o segundo malignidade hematológica mais prevalecente depois do linfoma. No entanto, devido à aplicação de novos fármacos que visam o tumor, tais como Vanco, Renalidomida e Talidomida, a sobrevivência dos doentes com MM foi alargada para 5-7 anos, com alguns a sobreviverem durante mais de 10 anos. Já pode ser considerada uma doença crónica como a diabetes e a hipertensão.  É uma doença maligna dos plasmócitos que tende a ocorrer em pessoas de meia-idade e idosas. Os doentes podem ser vistos em ortopedia para doenças ósseas como dores nas costas e pernas, dores ósseas, osteoporose ou paraplegia; ou em nefrologia para proteinúria e insuficiência renal; ou em medicina respiratória para pneumonia recorrente; ou em hematologia para anemia; ou em medicina tradicional chinesa ou fisioterapia por várias razões. Quase todos os doentes com MM têm um historial tortuoso de consultas.  Nas minhas interacções com os especialistas de mieloma múltiplo no Hospital Mayo, descobri que a maioria dos doentes com MM na China já tinham progredido para uma fase mais avançada da doença quando chegaram ao hospital, e alguns já tinham desenvolvido paraplegia ou uremia quando foram atendidos, e a elevada incidência de fases avançadas nos doentes chineses com MM era até inacreditável para os especialistas americanos.  De facto, antes destes doentes desenvolverem MM sintomática e chegarem ao hospital, as suas imunoglobulinas sanguíneas podem já ser anormais, manifestadas em graus variáveis por globulina total elevada em testes bioquímicos, mas sem manifestações clínicas, uma fase conhecida como imunoglobulinemia monoclonal de significado indeterminado, abreviada como MGUS. estes doentes com MGUS podem experimentar vários anos ou mesmo mais de 20 anos antes de desenvolverem mieloma múltiplo assintomático, também conhecido como mieloma smolding (SMM), progride para mieloma sintomático clássico. Portanto, o MGUS é também conhecido como a fase ancestral do mieloma, e o SMM é a fase de ponte que liga o MGUS ao MMUS. A nossa investigação sobre MGUS e SMM, as fases iniciais do mieloma múltiplo, está quase em branco. Por esta razão, iniciámos o rastreio precoce do mieloma múltiplo através do ensaio de sangue venoso em jejum e urina 24 horas desde o primeiro semestre de 2015.  Além disso, verificou-se na clínica que os 2 indicadores de MM, albumina sérica e β2 microglobulina, estavam relacionados com a gravidade da doença e o prognóstico dos doentes com mieloma; quanto mais baixa a albumina e mais elevada a β2 microglobulina, mais curto é o período de sobrevivência e, portanto, pior é o prognóstico. Este é o estadiamento internacional de prognóstico (estadiamento ISS) da MM. Nos últimos anos, verificou-se que os doentes com anomalias genéticas, tais como desidrogenase láctica elevada e supressão P53 no sangue, têm uma progressão rápida da doença e são propensos à resistência aos medicamentos e têm um mau prognóstico, pelo que o Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma Múltiplo incluiu estes dois indicadores no novo estadiamento prognóstico internacional revisto de MM em 2015, nomeadamente o estadiamento R-ISS.  No tratamento da MM, os novos medicamentos alvo de tumores têm aumentado a eficácia, ao mesmo tempo que colocam maiores exigências sobre a profundidade da remissão da doença MM. Verificou-se que a quantidade de doença residual microscópica (DRM), uma resposta à carga tumoral no corpo, é de 109 em doentes com MM no momento das visitas sintomáticas, e os doentes ainda têm uma quantidade significativa de DRM residual tumoral nos seus corpos quando alcançam a remissão completa com o tratamento. A DRM era de 102 ou menos quando a DRM-negativa foi alcançada com o tratamento contínuo, tal como a consolidação de células estaminais e subsequente manutenção. Verificou-se que os pacientes com DRM-negativo tinham uma sobrevivência mais longa e um melhor prognóstico do que os que eram positivos. Portanto, a introdução de doença residual microscópica em MM coloca uma maior exigência sobre a eficácia e profundidade da remissão. A conversão de pacientes em DRM após tratamento tornou-se também um objectivo de sobrevivência mais longa em pacientes subsequentes.  Além disso, enquanto a nossa quimioterapia está a atacar as células tumorais do mieloma múltiplo, as células tumorais estão a desenvolver novos subclones tumorais para escapar às greves com nova camuflagem. Portanto, conceber mais novos medicamentos para eliminar subclones tumorais em fases iniciais ou tardias do tumor, para evitar a sua resistência aos medicamentos e a sua fuga, e para prevenir a recorrência será também o objectivo a longo prazo da concepção e investigação de medicamentos antitumor durante muito tempo.  Portanto, há três destaques do “Novos Avanços no Curso de Neoplasia Linfoplasmática B” no mieloma múltiplo: (1) enfoque na fase inicial do mieloma múltiplo, tal como iniciámos o rastreio precoce do MGUS e a fase do mieloma assintomático; (2) articulação multidisciplinar: consulta e cooperação multidisciplinar entre departamentos de ortopedia, nefrologia e hematologia, etc. (3) A introdução da doença micro residual no tratamento do mieloma múltiplo colocou maiores exigências quanto à profundidade da remissão do mieloma múltiplo, o que irá certamente promover o tratamento do mieloma múltiplo a um nível superior e prolongar a sobrevivência dos doentes com mieloma múltiplo por um período mais longo, em benefício dos doentes e das suas famílias.  Ao mesmo tempo, gostaríamos de lembrar aos nossos amigos de meia-idade e idosos que se for encontrada globulina elevada em testes bioquímicos ou de função hepática durante o exame físico, ou se ocorrerem dores nas costas e nas pernas ou osteoporose grave, ou se ocorrer proteinúria inexplicada na urina, ou se ocorrer anemia, especialmente se as manifestações acima mencionadas forem sobrepostas ou combinadas, devem pensar no mieloma e visitar o departamento de hematologia para ajudar a clarificar o diagnóstico. -Não perca este “assassino invisível”.