Aplicações clínicas da calcitonina: A calcitonina é principalmente utilizada em doenças com aumento da reabsorção óssea, tais como osteoporose, osteite metaplásica e hipercalcemia cancerígena. 1) Prevenção da osteoporose pós-menopausa: A injecção de calcitonina (CT) tem o efeito de retardar a perda óssea em mulheres com deficiência de estrogénio no período pós-menopausa precoce. Em mulheres na pós-menopausa recente, as injecções subcutâneas de calcitonina (20 unidades duas vezes por semana) demonstraram ter uma eficácia equivalente ao estrogénio na manutenção do conteúdo mineral ósseo vertebral. Um efeito semelhante foi obtido em pacientes pós-ovariectomizados submetidos a injecções de TC. A inalação de calcitonina, administrada de forma contínua ou intermitente, demonstrou prevenir a perda óssea vertebral em mulheres na pós-menopausa. Em mulheres pós-ovariectomizadas, a inalação por TC também demonstrou reduzir a rápida perda óssea. Em pacientes nos 30 dias seguintes à ooforectomia bilateral, tanto a administração de inalação contínua como intermitente (3 meses de uso contínuo e 1 mês de folga) (200 UI/dia) foi bem sucedida na prevenção da rápida perda óssea. No entanto, não houve relatos de tal efeito. Os resultados da calcitonina na DMO em mulheres com menopausa precoce com baixa massa óssea ou osteoporose com baixa rotação óssea são inconsistentes, e há uma falta de dados sobre a prevenção da perda óssea na anca, pelo que até à data a FDA dos EUA não incluiu a prevenção da perda óssea precoce da menopausa como indicação da calcitonina. 2. tratamento da osteoporose pós-menopausa A aplicação de injecção de calcitonina (CT) 100 IU/dia por via intramuscular ou subcutânea para o tratamento da osteoporose, ou 100 IU/dia, de dois em dois dias por via intramuscular no corpo vertebral e haste femoral aumentou significativamente a DMO em comparação com o grupo placebo. Foram também observadas injecções subcutâneas intermitentes de pequeno volume (50 UI, de dois em dois dias) durante um ano para aumentar a BMC vertebral em mulheres com osteoporose associada a alta conversão, sem tal efeito em pacientes com conversão normal. O aspirado nasal de calcitonina de salmão (TNSC), 200 IU/dia de incidência de novas fracturas vertebrais, observado ao longo de 5 anos, mostrou uma redução efectiva na taxa de novas fracturas vertebrais em comparação com o grupo de controlo, enquanto que o grupo que utilizou a dose mais baixa de 100 IU/dia não teve qualquer redução na taxa de fracturas vertebrais, mas teve uma redução útil na taxa de fracturas não vertebrais. Faltam estudos prospectivos sobre o efeito da inalação por TC na redução da taxa de fracturas da anca. A melhoria da força óssea e a redução das taxas de fractura não é apenas um factor de massa óssea, mas também o envolvimento de factores de massa não óssea da força óssea. Na prática clínica tem sido observado que a eficácia dos agentes antiresorptivos está correlacionada com a gravidade da osteoporose, com as mulheres com DMO inferior a ganharem maior massa óssea do que as mulheres com osteoporose superior, semelhante aos resultados do estudo alendronado para a prevenção de fracturas osteoporóticas, onde a prevenção de fracturas foi principalmente observada em pacientes com fracturas vertebrais anteriores ou baixa massa óssea, mas não em mulheres com DMO normal ou baixa massa óssea. A eficácia da TC na prevenção da perda óssea foi principalmente observada em mulheres que tinham estado na menopausa durante muito tempo (até 3,1% de diferença em relação ao controlo), mas não em mulheres com uma menopausa curta e BMD elevada; em segundo lugar, a eficácia do medicamento antiresorptivo estava também relacionada com o estado de rotação óssea, se a calcitonina do salmão fosse administrada subcutaneamente dia sim, dia não, em pacientes com osteoporose pós-menopausa com elevada rotação óssea. Em pacientes pós-menopausa com osteoporose com elevada rotatividade óssea, as injecções subcutâneas de calcitonina de salmão em dias alternados podem resultar num aumento significativo da DMO vertebral, enquanto que em pacientes com rotatividade óssea normal não há alteração. A avaliação da eficácia dos medicamentos de controlo da osteoporose não se limita, portanto, à avaliação de um único factor. 3. osteoporose glucocorticoide (GCHOP): Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica sobre GCH, o grupo de calcitonina de salmão 100 UI/dia de injecção subcutânea foi controlado contra o grupo sem drogas para observar a DMO radial e mostrou um certo efeito. Em doentes asmáticos com uso prolongado de GCH, a observação controlada por injecções de calcitonina (3 vezes por semana) durante um ano mostrou um efeito de aumento da DMO vertebral, mas com uma elevada taxa de desprendimento devido a efeitos secundários e fraca adesão. Aplicação de aspiração nasal por TC contra GCHOP: Em pacientes com artrite reumatóide activa tratados com baixas doses de prednisolona (dose média 8,7% mg/dia), a aplicação de 100 IU/dia mostrou um efeito protector na DMO proximal do fémur, o efeito a longo prazo ainda não é certo. A TC iniciada em combinação com GCH evita ao mesmo tempo a perda óssea: em pacientes com sarcoma tratados com GCH, a aspiração nasal por TC de salmão com O efeito osteoprotector foi significativo com o uso intermitente de injecções. 4. outros tipos de osteoporose: Perda óssea dependente do estrogénio após ovariectomia: A injecção de calcitonina de salmão (100 UI/ cada dia) ou a utilização de TNSC (200 UI/dia x 3 meses, 3 meses de folga) imediatamente após a cirurgia pode retardar significativamente a rápida perda óssea, mas nenhuma delas é tão eficaz como a suplementação de estrogénio. Osteoporose de travagem ou de desperdício: a aplicação de TNSCT 200IU duas vezes por dia em pacientes acamados tem mostrado algum efeito. Artrite reumatóide: a calcitonina é eficaz na prevenção da rápida perda óssea. Mieloma múltiplo: o NSCT 200 UI/dia tem demonstrado melhorar a DMO óssea esponjosa e cortical, reduzir a rotação óssea e o cálcio sanguíneo, mas há uma falta de experiência com o tratamento a longo prazo. A TC pode também ter o efeito de acelerar a cura óssea, e a experiência clínica individual também sugere que é eficaz para a osteogénese imperfeita. 5. efeitos analgésicos: Em pacientes com osteoporose e outras doenças com aumento da reabsorção óssea, tais como osteite deformadora, calcitonina na forma injectável ou aspirado nasal tem efeitos analgésicos significativos, especialmente para fracturas vertebrais agudas, mas também relatados para dor causada por tecidos não esqueléticos, tais como neuralgia, enxaqueca, estenose ligeira da coluna lombar, dor devido a metástases ósseas limitadas, etc. Os múltiplos mecanismos para explicar o mecanismo analgésico da TC podem estar relacionados com a libertação de endorfinas in vivo; inibição da síntese da prostaglandina E2; alteração dos níveis de expressão dos receptores serotonérgicos que afectam os aferentes do sinal nociceptivo, etc. O tratamento a longo prazo com SCT e ECT pode produzir anticorpos. A presença de baixos títulos de anticorpos não afecta a eficácia, enquanto altos níveis de anticorpos reduzem a eficácia da TC, mas não podem, portanto, ser a causa da resistência da TC. (iii) Métodos de aplicação 1. Selecção de doentes com osteoporose: o aspirado intranasal de calcitonina pode ser preferido nos seguintes doentes: o TNSC é a melhor escolha para mulheres idosas com baixa massa óssea que já não são adequadas para a terapia de suplementação com estrogénio, especialmente para doentes com baixa tolerância gastrointestinal aos fármacos bisfosfonatos; doentes com doenças múltiplas que necessitam de múltiplos fármacos e bisfosfonatos orais pouco absorvidos; aqueles que não são adequados para a terapia de suplementação com estrogénio Pacientes com osteoporose glucocorticoide que estão em terapia complementar e bisfosfonatos; homens com osteoporose e outras doenças de mineralização. 2) Tipos de preparações: Existem actualmente quatro tipos de calcitonina: humana (HCT), suína (PCT), salmão (SCT) e enguia (ECT); a PCT não é utilizada clinicamente actualmente; várias TCs têm diferentes actividades biológicas, SCT>ECT>HCT. Tem muitas vantagens sobre a forma injectável. Tem menos efeitos secundários e é facilmente aceite pelos pacientes, mas a sua taxa de absorção é inferior à da forma injectável, e a sua biodisponibilidade é estimada em 20-40% da da forma injectável. ECT: actualmente apenas disponível sob forma injectável (10IU/pc, 20IU/pc). 3, a via de administração (1) inalação de calcitonina: uma única inalação CT50-400IU pode obter efeitos biológicos rápidos, uma inalação nasal 200IU necessária para atingir a utilidade de 30-80IU de injecção, a relação de intensidade das duas é de aproximadamente 1:2,8-1:3,5. A inalação nasal 200IU cada vez, uma vez por dia, também pode ser utilizada intermitentemente, tal como a utilização de dias alternados ou a utilização de 3 meses parem 3 meses, pode ser utilizada continuamente durante vários anos. A utilização contínua durante vários anos. (2) Injecção de calcitonina: Salmon CT 50IU/tempo para injecção intramuscular ou subcutânea, diariamente ou de dois em dois dias, ou duas vezes por semana, dependendo do efeito terapêutico. Eel CT 10 ou 20 UIU/tempo, 20 UI por semana. (3) Supositório de calcitonina rectal: actualmente não disponível na China. A formulação oral só completou actualmente os ensaios clínicos da fase II. (4) Resistência à calcitonina: a resistência pode ser de 3 tipos: (1) Tipo primário ou resistente: sem resposta clínica quando se injecta doses terapêuticas ou doses até 100-500 UI/dia, menos comum. (2) Tipo secundário resistente: também conhecido como dessensibilização retardada, fenómeno de ricochete ou fenómeno de roubo, visto em pacientes com osteoporose que têm vindo a receber terapia de TC há muito tempo e perdem resposta terapêutica após 3-9 meses de aplicação de TC. (3) Tipo de resposta de segmento plano: A fase inicial do tratamento mostra uma eficácia significativa e nenhuma melhoria adicional com a continuação do tratamento. Existem vários mecanismos que causam resistência à calcitonina, incluindo a possibilidade de a calcitonina utilizada ter sido degradada in vitro, uma redução do número de células com receptores funcionais ou um enfraquecimento ou perda de afinidade destas células para a TC, fragmentos inactivos da TC ou os seus inactivos bloqueando os receptores da TC nas células, desacoplamento da adenilato ciclase, perda do estado de fosforilação, perda de diferenciação da TC nas células pré-osteoblásticas de tecido ósseo, osteoclasto anti-TC geração, formação de anticorpos anti-CT e outros factores. As reacções mais comuns à forma injectável são congestão facial, formigueiro no local da injecção, que é mais comum quando se aplica HCT (cerca de 6%), e a incidência é significativamente mais elevada do que a de SCT; a poliúria ocorre em cerca de 10-15% dos doentes tratados. 10-15% dos doentes, dores de cabeça e náuseas <10%; os efeitos secundários do aspirado nasal são significativamente inferiores aos das injecções, excepto no caso de rubor facial, que pode causar irritação nasal e sintomas de rinite em alguns doentes como efeito secundário. Embora não tenha sido notificada qualquer anafilaxia, a calcitonina é uma substância peptídea e deve ser utilizada com precaução em doentes alérgicos. Os medicamentos antialérgicos tomados 20-30 minutos antes da injecção podem aliviar os sintomas cutâneos causados pela TC. Para reduzir os efeitos secundários gastrointestinais, tais como náuseas, as injecções podem ser dadas 4-5 horas após as refeições ou à hora de dormir. Entre os muitos medicamentos eficazes contra a osteoporose, a calcitonina é uma boa escolha para o tratamento da osteoporose devido à sua segurança e facilidade de utilização, especialmente como inalador.