Os principais sintomas da artrite castanho-amarelada são a pigmentação amarelo-acastanhada da pele, da esclerótica e da córnea, a coloração azulada das orelhas, do nariz e da cartilagem, a coloração cinzento-escura da membrana timpânica e a perda de audição. O organismo não possui a enzima ácido urónico oxidase, pelo que os metabolitos intermédios da fenilalanina e da tirosina (ácido urónico) não podem ser mais oxidados e decompostos, acumulando-se no organismo. Isto provoca o escurecimento da pele, da esclerótica e da cartilagem, bem como a hiperpigmentação da cartilagem e de outros tecidos conjuntivos, e artrite degenerativa da coluna vertebral e das grandes articulações periféricas. Por outro lado, o ácido negro urinário é excretado na urina, onde é alcalinizado e oxidado, fazendo com que a urina fique preta, daí o nome Alcaptonúria. A doença é uma perturbação genética rara e é rara. Causas A alcaptonúria é uma doença hereditária rara do metabolismo dos aminoácidos. Normalmente, está associada a uma história familiar e tem uma incidência de aproximadamente 2:1 em homens e mulheres, enquanto a artrite por kaptonúria é causada pela pigmentação dos discos intervertebrais ou da cartilagem, resultando em disco degenerativo e artropatia, conhecida como hiperpigmentação tipo kaptonúria. Os depósitos nos tecidos estruturais das articulações causam artrite xantogranulomatosa. Patogénese A via metabólica que converte a fenilalanina e a tirosina em ácido acetoacético, sendo o ácido urónico (HGA ou ácido 2,5-dihidroxifenilacético) o último composto da via a conter um anel aromático intacto. A enzima que catalisa a clivagem do anel aromático, conhecida como ácido urónico oxidase, está normalmente presente na fração solúvel do tecido hepático e renal. Esta enzima é altamente específica para a decomposição do ácido urónico e não se encontra noutros tecidos que não o fígado e os rins. Nos doentes com esta doença, há uma falta completa de atividade desta enzima no fígado e nos rins, o que pode resultar no não-catabolismo do ácido urónico em acetoacetato e ácido jenóico, pelo que são necessários outros mecanismos metabólicos para processar o ácido urónico. Os rins têm uma elevada taxa de depuração do ácido urónico e os túbulos renais segregam ativamente o ácido urónico. Uma vez excretado pelos rins, o ácido urónico é gradualmente oxidado para formar polímeros que causam a descoloração da urina. O mecanismo de deposição de ureia nos tecidos que causa o acastanhamento não é bem compreendido. O ácido úrico tem tendência para se depositar na pele e na cartilagem, onde pode ser ligado por gravidade física. Além disso, os produtos de degradação do ácido urónico podem ligar-se irreversivelmente ao tecido conjuntivo e formar polímeros que podem causar hiperpigmentação. Os tecidos tornam-se descolorados e frágeis e podem mesmo fraturar, conduzindo a lesões degenerativas dos discos intervertebrais e das articulações. Além disso, o ácido urónico pode atuar diretamente na síntese do colagénio, inibindo a lisil hidroxilase. Patologia O escurecimento do tecido conjuntivo e da cartilagem é a patologia básica da doença. O ácido úrico deposita-se na pele, córnea, cartilagem, tendões, ligamentos, endotélio, endocárdio, glândula tiroide, pulmões e rins, resultando no escurecimento destes órgãos e no envolvimento da cartilagem, levando à esfoliação do osso subcondral.