As possíveis causas de bolhas no prepúcio são: em primeiro lugar, se houver masturbação excessiva ou uma contusão local, pode aparecer uma bolha de tensão. Combinada com hemorragia pode aparecer como uma bolha ensanguentada, sobretudo com um historial médico relevante, tal como irritação ou trauma. Uma única bolha pode geralmente ser curada por desinfecção local com uma solução desinfectante e mantendo a irritação local a um mínimo. Em segundo lugar, uma infecção pelo vírus do herpes pode aparecer após o prepúcio estar vermelho e inchado. As bolhas na glande estão na sua maioria em grupos e são acompanhadas de vermelhidão localizada, inchaço e dor, que podem manifestar-se como vesículas com dor quando as bolhas se rompem. Os testes do vírus do herpes são necessários para confirmar ainda mais o diagnóstico. Em terceiro lugar, se houver uma infecção de prepúcio ou uma doença sexualmente transmissível, isto pode levar a bolhas localizadas, com micção anormal e inchaço e dor localizados. São necessários testes bacteriológicos, tais como micoplasma, clamídia e testes gonocócicos, para descartar esta situação.