O coma por perda de sódio é o resultado da perda de sódio devido a perturbações gastrointestinais, cirurgia, infecção, etc. e pode precipitar uma crise como no hiperaldosteronismo primário. A insuficiência circulatória periférica é particularmente acentuada neste tipo de coma. É importante referir que os doentes com esta doença podem apresentar um aumento da excreção de sódio durante os primeiros dias de administração de corticosteróides, provavelmente porque a taxa de filtração glomerular, que era baixa, aumenta após o tratamento. Foram relatados casos de doentes que entraram em coma menos de uma semana após o tratamento com corticosteróides, com um balanço negativo significativo de sódio. Além disso, quando as preparações para a tiróide são utilizadas isoladamente, especialmente em doses excessivas, a necessidade do organismo de hormonas adrenocorticotrópicas aumenta devido ao aumento da taxa metabólica e a falta de hormonas adrenocorticotrópicas torna-se mais grave. O hipopituitarismo é causado por lesões na glândula pituitária que resultam numa secreção inadequada de hormonas hipofisárias múltiplas ou únicas. Ocorre no período pós-parto e é conhecido como síndroma de Sheehan. Se o doente também tiver deficiência de hormonas hipofisárias, a condição é designada por pan-hipopituitarismo. A etiologia da doença é complexa e pode ser causada por várias lesões do hipotálamo, da glândula pituitária e dos tecidos adjacentes que envolvem a glândula adeno-hipófise. A doença pode ser dividida em dois grupos principais, de acordo com a localização da lesão primária: os causados por uma deficiência da hormona pró-libertadora hipotalâmica são designados hipopituitarismo secundário; os causados por doença da própria glândula pituitária são designados hipopituitarismo primário. O primeiro é mais comum, enquanto o segundo inclui a deficiência simples de GH, a deficiência simples de ACTH, a deficiência simples de LH/FSH e a deficiência simples de TSH, sendo a deficiência simples de GH a mais comum. O hipopituitarismo por deficiência de múltiplas hormonas é também conhecido como deficiência hormonal hipofisária combinada (DHPC), enquanto o hipopituitarismo por deficiência de uma única hormona é também conhecido como deficiência hormonal hipofisária isolada. 1. hipopituitarismo primário (1) Congénito: Algumas anomalias congénitas do desenvolvimento podem causar hipoplasia da hipófise, resultando numa variedade de deficiências hormonais hipofisárias. Estas incluem: anencefalia, holoprosencefalia, síndrome de Morsier, síndrome de Hall-Pallister e síndrome de Reiger. A síndrome de Morsier também é conhecida como displasia septo-óptica, na qual o septo pelúcido está ausente. A síndrome de MorsieI é causada por mutações inactivadoras no gene Hesx-1. A síndrome de Motsier caracteriza-se por um desenvolvimento hipotalâmico anormal, resultando em hipopituitarismo, com GH A síndrome de Hall-Pallister está também associada a hipoplasia hipofisária e mesmo a agenesia hipofisária, podendo estar associada a hamartoblastoma hipotalâmico. Para além da hipoplasia da hipófise, a síndrome de Reiger está associada a defeitos da íris, glaucoma e anomalias dos rins, do tracto gastrointestinal e do umbigo, que são causadas por mutações no gene Ptx-2. Para além disso, a fenda labial e a fenda palatina podem ser combinadas com a deficiência de GH. De acordo com dados estrangeiros, cerca de 4% dos doentes com fenda labial e fenda palatina têm deficiência de GH. As mutações nos factores de transcrição Pit-1 e Prop-1 também podem causar hipoplasia hipofisária, o que pode levar a deficiências numa variedade de hormonas hipofisárias. Além disso, as mutações em alguns genes das hormonas hipofisárias podem causar deficiências nas hormonas correspondentes. Por exemplo, as mutações no gene GH-1 podem causar deficiência de GH. (2) Tumores da hipófise: Os tumores da hipófise são, de longe, a causa mais comum desta doença. Os adenomas hipofisários são os tumores hipofisários mais comuns. Todos os adenomas hipofisários podem causar hipopituitarismo ao comprimir o tecido hipofisário normal e o pedúnculo hipofisário. Os adenomas não funcionantes são menos susceptíveis de causar hipopituitarismo devido ao início insidioso da hipersecreção hormonal. Outros tumores hipofisários e tumores do tecido hipofisário adjacente também podem causar hipopituitarismo, incluindo craniofaringioma, cisto de Rathke, cisto dermatomal, ganglioneuroblastoma, paraganglioma, glioma nasal (estesioneuroblastoma), sarcoma, lipoma e hemangiopericitoma. hemangiopericitoma), tumores de células embrionárias, etc. Os primeiros e mais comuns sintomas de hipopituitarismo devido a tumores hipofisários são o hipogonadismo secundário devido à deficiência de gonadotrofinas, seguido de hipotiroidismo secundário devido à deficiência de TSH e hipoadrenocorticismo secundário devido à deficiência de ACTH, que é geralmente mais ligeira e menos comum; A GH também pode ser reduzida, mas em adultos a sua apresentação não é específica e é frequentemente negligenciada. (3) Acidente vascular cerebral hipofisário: O acidente vascular cerebral hipofisário refere-se a necrose isquémica ou hemorragia do tecido hipofisário. Os tumores hipofisários e a hemorragia pós-parto são as causas mais comuns de AVC hipofisário. A aterosclerose, especialmente em combinação com a diabetes mellitus, também predispõe a AVC hipofisário. Outras causas, como a exposição a radiações e traumatismos, são menos susceptíveis de provocar um AVC da hipófise. A secreção da glândula hipófise é reduzida após um AVC, o que provoca a doença. (4) Infecções: As infecções bacterianas (tuberculose hipofisária, abcesso hipofisário, etc.), fúngicas, virais (encefalite, febre hemorrágica epidémica, etc.) e espiroquetas (sífilis, etc.) podem causar hipopituitarismo. (5) Lesões infiltrativas: Algumas lesões infiltrativas como a hemocromatose, a doença nodular e a granulomatose de Wegener podem envolver a hipófise e provocar hipopituitarismo. A hipofisite linfocítica é também uma lesão infiltrativa. (6) Trauma hipofisário: O trauma da glândula pituitária pode danificar o tecido hipofisário e causar hipoplasia. (7) Cirurgia hipofisária: A remoção excessiva de tecido hipofisário durante a cirurgia hipofisária ou dano cirúrgico excessivo à glândula pituitária pode causar hipopituitarismo. (8) Lesão por radiação: Se um tumor da hipófise for tratado com radioterapia numa dose elevada, é muito provável que cause hipopituitarismo, e a sua incidência aumenta com o tempo. A radioterapia para outros tumores intracranianos ou extracranianos também pode produzir hipopituitarismo. (9) Outras doenças: síndrome da sela vazia, aneurisma da carótida interna, trombose do seio cavernoso, etc. também podem causar hipopituitarismo. (10) Idiopático: A causa do hipopituitarismo idiopático não é conhecida. A ressonância magnética mostra que a glândula pituitária e o pedúnculo hipofisário são pequenos. O hipopituitarismo secundário é uma doença em que o hipotálamo ou outras partes do corpo não segregam uma quantidade suficiente de hormona libertadora da hipófise ou não actuam eficazmente sobre a hipófise. (1) Lesões do pedúnculo hipofisário: O traumatismo ou a cirurgia da glândula pituitária podem danificar o pedúnculo hipofisário; os tumores na glândula pituitária e nas suas áreas adjacentes podem comprimir o pedúnculo hipofisário, podendo ambos causar disfunção do sistema portal hipofisário e impedir que a hormona libertadora hipotalâmica da hipófise actue eficazmente sobre a glândula pituitária, causando assim hipopituitarismo. (2) Lesões hipotalâmicas e adjacentes: Várias lesões do hipotálamo, como tumores, infecções, lesões infiltrativas, danos por radiação, traumatismos e cirurgia, podem causar a secreção da hormona libertadora da hipófise no hipotálamo, resultando em hipopituitarismo. A síndrome de Kallmann é também essencialmente um hipopituitarismo hipotalâmico. O gene causador foi clonado e está localizado na região Xp22,3 do cromossoma X, que codifica uma proteína de migração neuronal. A deleção ou mutação deste gene pode resultar em migração prejudicada dos neurónios GnRH, resultando em secreção inadequada de LH/FSH. (3) Funcional: A desnutrição, o exercício excessivo e a anorexia nervosa podem causar disfunção hipotalâmica, resultando em hipersecreção hipotalâmica de GnRH e, portanto, deficiência de LH/FSH. O stress psicológico pode causar disfunção hipotalâmica em crianças, com supressão da GHRH, causando assim hipersecreção de GH. Várias doenças críticas podem reduzir a produção hipotalâmica de TRH e, consequentemente, a secreção hipofisária de TSH. O uso crónico de glucocorticóides pode deprimir a CRH hipotalâmica e reduzir a secreção de ACTH.