1.AFP (alfa-fetoproteína) A AFP é o indicador mais sensível e específico para o diagnóstico precoce do cancro primário do fígado e é adequado para o rastreio em massa. Se o valor da AFP no sangue dos adultos for elevado, indica a possibilidade de cancro do fígado. Níveis de AFP significativamente elevados indicam geralmente carcinoma hepatocelular primário. 70-95% dos doentes têm AFP elevada e, quanto mais avançado for o estádio, mais elevado é o nível de AFP, mas um nível de AFP negativo não exclui o carcinoma hepatocelular primário. O nível de AFP reflecte, em certa medida, o tamanho do tumor e as suas alterações dinâmicas têm uma certa relação com a doença, sendo um indicador sensível para mostrar a eficácia do tratamento e o julgamento do prognóstico. Um nível anormalmente elevado de AFP é geralmente indicativo de um mau prognóstico, enquanto um nível crescente é indicativo de deterioração. Normalmente, dois meses após a ressecção cirúrgica do cancro do fígado, o valor da AFP deve descer para menos de 20ng/ml. Se não descer muito ou se descer mas voltar a subir, isso indica uma ressecção incompleta ou a possibilidade de recidiva ou metástases. No cancro do fígado metastático, o valor da AFP é geralmente inferior a 350-400 ng/ml. A AFP está também significativamente elevada no carcinoma embrionário das glândulas germinais e no carcinoma do seio endodérmico do ovário em obstetrícia e ginecologia. A AFP moderadamente elevada é também comum na cirrose alcoólica, na hepatite aguda e nos portadores de HBsAg. Alguns cancros do tracto digestivo podem também apresentar uma AFP elevada. A AFP elevada no soro materno ou no líquido amniótico sugere espinha bífida fetal, anencefalia, atresia do esófago ou nascimentos múltiplos. A AFP diminuída (em combinação com a idade materna) sugere que o feto corre o risco de ter síndrome de Down. O CEA é um antigénio importante relacionado com tumores. 70-90% dos doentes com adenocarcinoma do cólon são altamente positivos para o CEA, e as taxas de positividade noutros tumores malignos são da ordem do cancro gástrico (60-90%), cancro do pâncreas (70-80%), cancro do intestino delgado (60-83%), cancro do pulmão (56-80%) e cancro do pulmão (56-80%). A taxa de CEA no cancro do pulmão (56-80%), no cancro do fígado (62-75%), no cancro da mama (40-68%) e no cancro urológico (31-46%). A taxa de CEA no fluido gástrico (cancro gástrico), na saliva (cancro oral, cancro nasofaríngeo) e no fluido torácico e abdominal (cancro do pulmão, cancro do fígado) é ainda mais elevada porque o CEA nestes “fluidos de impregnação” do tumor pode estar presente antes no sangue. O CEA é utilizado como guia para a determinação de vários tumores. A medição do CEA é utilizada principalmente para orientar o tratamento e o acompanhamento de vários tumores, e a observação contínua da concentração de CEA no sangue ou noutros fluidos corporais de doentes com tumores pode constituir uma base importante para avaliar o estado, o prognóstico e a eficácia do tratamento. Um grande número de práticas clínicas confirmou que a concentração de CEA pré-operatória ou pré-tratamento pode prever claramente o estado do tumor, o período de sobrevivência e a indicação para cirurgia. Quanto mais baixa for a concentração de CEA no pré-operatório, mais precoce será o estádio da doença, menor será a probabilidade de metástases ou de recidiva do tumor e maior será o tempo de sobrevivência; pelo contrário, quanto mais elevada for a concentração de CEA no pré-operatório, mais avançada será a doença, mais difícil será a sua ressecção e o prognóstico será mau. Quando é efectuada a ressecção cirúrgica de tumores malignos, a medição contínua do CEA ajuda a observar a eficácia. A concentração de CEA é também um bom indicador da eficácia da radioterapia e da quimioterapia. Se a concentração de CEA diminuir com o tratamento, este é eficaz; se a concentração permanecer inalterada ou aumentar com o tratamento, o plano de tratamento deve ser alterado. A análise do CEA também permite o seguimento a longo prazo de doentes cujo CEA voltou ao normal após uma cirurgia ou outro tratamento, para monitorizar a recorrência e as metástases. Em geral, é utilizado o seguinte protocolo: uma vez na sexta semana após a cirurgia; uma vez por mês durante três anos após a cirurgia; uma vez a cada três meses durante três a cinco anos; uma vez a cada seis meses durante cinco a sete anos; e uma vez por ano após sete anos. Se estiver elevada, medir novamente dentro de quinze dias; se estiver elevada, indica recorrência e metástases. Valor de referência normal: 0-5ng/ml 3. Antigénio cancerígeno 125 (CA125) O CA125 é o marcador preferido para o cancro do ovário e o cancro do endométrio. Se se utilizar 65U/ml como limiar positivo, a taxa de exactidão do carcinoma em fase III-IV pode atingir 100%. O CA125 é, de longe, o indicador mais importante utilizado para o diagnóstico precoce, a observação da eficácia, o prognóstico, a monitorização da recorrência e das metástases do cancro do ovário. A combinação da medição do CA125 com o exame pélvico pode melhorar a especificidade do teste. Níveis elevados de CA125 são um sinal de recorrência de tumores no sistema reprodutor feminino. O prognóstico e o controlo terapêutico do cancro do ovário podem ser facilitados pela observação dinâmica dos níveis séricos de CA125, que podem diminuir significativamente após o tratamento, mas se não voltarem ao normal, deve ser considerada a possibilidade de tumor residual. 95% das doentes com tumor residual têm uma concentração sérica de CA125 superior a 35 U/ml. Em doentes com cancro do ovário metastático, o CA125 sérico é ainda mais significativamente mais elevado do que o valor de referência normal. O CA125 elevado também pode ser observado na ascite causada por vários tumores malignos e em doenças ginecológicas benignas, como quistos do ovário, doença endometrial, cervicite e miomas, cancro gastrointestinal, cirrose hepática e hepatite. Valor de referência normal: 0,1 ~ 35U / ml. 4 . Antígeno cancerígeno 15-3 (CA15-3) CA15-3 é o marcador específico mais importante para o câncer de mama. 30% -50% dos pacientes com câncer de mama têm CA15-3 significativamente elevado e seu nível está intimamente relacionado ao efeito do tratamento, que é o melhor indicador para pacientes com câncer de mama para diagnosticar e monitorar a recorrência pós-operatória e observar o efeito do tratamento. A medição dinâmica ajuda a detectar precocemente a recorrência após o tratamento em doentes com cancro da mama em estádio II e III; quando o CA15-3 é superior a 100 U/ml, pode considerar-se que existem lesões metastáticas. O CA15-3 sérico também pode estar elevado em doentes com cancros do pulmão, gastrointestinais, do ovário e do colo do útero e deve ser diferenciado, especialmente para excluir níveis elevados devidos a gravidez parcial. Valor de referência normal: 0,1-25U/ml 5. Antigénio cancerígeno 19-9 (CA19-9) O CA19-9 é um marcador relevante do cancro do pâncreas, do cancro gástrico, do cancro do cólon e do recto e do cancro da vesícula biliar, e numerosos estudos provaram que a concentração de CA19-9 está relacionada com o tamanho destes tumores. É o marcador mais sensível registado até à data para o cancro do pâncreas. 85% a 95% dos doentes com cancro do pâncreas são positivos, e a medição do CA19-9 ajuda no diagnóstico diferencial e na monitorização da doença do cancro do pâncreas. Quando o CA19-9 é inferior a 1000 U/ml, tem algum significado cirúrgico. A concentração de CA19-9 diminui após a remoção do tumor e, se voltar a aumentar, pode indicar recidiva. Existe também uma elevada taxa de positividade para o diagnóstico de metástases de cancro do pâncreas. Quando o nível sérico de CA19-9 é superior a 10 000 U/ml, está quase sempre presente uma metástase periférica. As taxas de positividade também são elevadas para os cancros gástrico, colorrectal, da vesícula biliar, das vias biliares e do fígado, e as taxas de detecção positiva podem ser ainda mais elevadas se o CEA e a AFP forem testados em conjunto (para o cancro gástrico, recomenda-se um teste combinado de CA72-4 e CEA). As concentrações de CA19-9 também podem estar aumentadas numa variedade de lesões benignas e inflamatórias do tracto gastrointestinal e do fígado, como pancreatite, depressão biliar ligeira e icterícia, mas são frequentemente “transitórias” e as concentrações são muitas vezes inferiores a 120 U/ml, pelo que devem ser diferenciadas. Valor de referência normal: 0,1~27U/ml 6. Antigénio do cancro 72-4 (CA72-4) O CA72-4 é um dos melhores marcadores tumorais para o diagnóstico do cancro gástrico, com elevada especificidade e sensibilidade de 28-80%. Os níveis de CA72-4 podem ser rapidamente reduzidos ao normal após a cirurgia. Em 70% dos casos recorrentes, as concentrações de CA72-4 são elevadas primeiro. A principal vantagem do CA72-4 em relação a outros marcadores é a sua especificidade extremamente elevada para o diagnóstico diferencial de lesões benignas, com uma taxa de detecção de apenas 0,7% num grande número de doentes com doença gástrica benigna. Verificou-se também que o CA72-4 detecta outros cancros do tracto gastrointestinal, da mama, do pulmão e do ovário em graus variáveis. O CA72-4 em combinação com o CA125 tem uma especificidade de até 100% como marcador para o diagnóstico de tumores do ovário primários e recorrentes. Valor de referência normal: 0,1-7U/ml 7. Antigénio 242 do cancro (CA242) O CA242 é um novo antigénio relacionado com tumores, cujo nível aumenta quando ocorrem tumores no tracto gastrointestinal. Tem uma elevada sensibilidade e especificidade para o cancro pancreático e o cancro colorrectal, com uma taxa de detecção positiva de 86% e 62%, respectivamente, bem como para o cancro do pulmão e o cancro da mama. É também utilizado para o diagnóstico diferencial e o prognóstico do cancro pancreático e da doença hepatobiliar benigna, bem como para o prognóstico pré-operatório e a recorrência de doentes com cancro colorrectal. A combinação do CEA e do CA242 pode melhorar a sensibilidade, em comparação com o CEA isolado, pode aumentar 40-70% no cancro do cólon e 47-62% no cancro do recto. O CEA não está correlacionado com o CA242 e tem um valor de diagnóstico independente, sendo os dois complementares. Valor de referência normal: 0-17U/m 8. Antigénio cancerígeno 50 (CA50) O CA50 é um marcador dos cancros do pâncreas, do cólon e do recto, sendo o marcador tumoral de glicoantigénio mais utilizado, uma vez que está amplamente presente no pâncreas, na vesícula biliar, no fígado, no estômago, no colo-rectal, na bexiga e no útero, e o seu espectro de reconhecimento tumoral é mais amplo do que o do CA19-9, pelo que é também um antigénio universal relacionado com marcadores tumorais, e não um marcador tumoral específico de um órgão. O CA50 pode ser detectado numa variedade de tumores malignos a taxas diferentes, com a taxa de detecção positiva mais elevada para os cancros do pâncreas e da vesícula biliar (94,4%), seguida do cancro do fígado (88%), dos cancros do ovário e do útero (88%) e do líquido pleural maligno (80%). Pode ser utilizado para o diagnóstico precoce do cancro do pâncreas, da vesícula biliar e de outros tumores, sendo também de grande valor para o diagnóstico dos cancros do fígado, do estômago, colorrectal e do ovário. É de salientar que o CA50 é positivo em 80% dos carcinomas hepatocelulares AFP-negativos, sendo também mais exacto como indicador da eficácia do tratamento cirúrgico. Além disso, o CA50 tem uma taxa de detecção positiva elevada para o líquido pleural maligno, ao passo que não foram registados resultados positivos para o líquido pleural benigno, pelo que o teste CA50 é também de grande valor para diferenciar o líquido pleural benigno do maligno. Foi também referido que a concentração de CA50 no suco gástrico de doentes com gastrite atrófica está significativamente alterada em comparação com indivíduos normais. A gastrite atrófica é normalmente considerada como uma fase pré-cancerosa e de alto risco, pelo que o CA50 pode ser utilizado como um dos indicadores de diagnóstico pré-canceroso. O CA50 também se encontra elevado no início da pancreatite, colite e pneumonia, mas diminui com a resolução da inflamação. Valor de referência normal: 0-20U/ml 9. Antigénio relacionado com o cancro do pulmão de células não pequenas (CYFRA21-1) O CYFRA21-1 é o marcador tumoral sérico mais valioso para o cancro do pulmão de células não pequenas, especialmente para o diagnóstico precoce, a observação da eficácia e a monitorização do prognóstico de doentes com carcinoma de células escamosas. O CYFRA 21-1 pode também ser utilizado para monitorizar a evolução do cancro da bexiga infiltrante do músculo transverso, especialmente para prever a recorrência do cancro da bexiga é de maior valor. Se o tumor for bem tratado, os níveis de CYFRA 21-1 diminuirão rapidamente ou regressarão aos níveis normais, e as alterações nos valores de CYFRA 21-1 precedem frequentemente os sintomas clínicos e a imagiologia durante o curso da doença. O CYFRA21-1 está relativamente bem identificado com doenças pulmonares benignas (pneumonia, tuberculose, bronquite crónica, asma brônquica, enfisema). Valor de referência normal: 0,10-4ng/ml 10. Antigénio associado ao cancro do pulmão de pequenas células (enolase específica dos neurónios, NSE) O NSE é considerado o marcador de eleição para a monitorização do cancro do pulmão de pequenas células e encontra-se elevado em 60-80% dos doentes com cancro do pulmão de pequenas células. Em remissão, 80-96% dos doentes têm níveis normais de NSE e, se a NSE estiver elevada, sugere recidiva. Os doentes com cancro do pulmão de pequenas células apresentam um aumento transitório da NSE no espaço de 24 a 72 horas após a primeira ronda de quimioterapia, devido à degradação das células tumorais. Por conseguinte, a NSE é um marcador eficaz para monitorizar a eficácia e a evolução do cancro do pulmão de pequenas células e pode fornecer informações prognósticas valiosas. A NSE também pode ser utilizada como marcador do neuroblastoma e tem uma elevada aplicação clínica no diagnóstico precoce desta doença. Os doentes com neuroblastoma também apresentam níveis elevados de NSE na urina, e os níveis séricos de NSE diminuem para valores normais após o tratamento. A medição dos níveis séricos de NSE é uma referência importante para monitorizar a eficácia do neuroblastoma e para prever a recorrência, sendo mais relevante do que a medição dos metabolitos urinários das catecolaminas. É também importante para o diagnóstico da captação de precursores de aminas em tumores de células descarboxiladas, tumores de células seminomatosas e outros tumores cerebrais. Valor de referência normal: 0~16ng/ml