A dermatite actínica crónica é um grupo de doenças crónicas, persistentes e espectrais que ocorrem em homens de meia-idade e idosos com alterações crónicas de dermatite em locais expostos e não expostos. Nos últimos anos temos realizado alguns estudos sobre o mecanismo imunitário da sua patogénese, e este artigo apresentará as nossas descobertas nesta área e o estado actual da investigação no país e no estrangeiro.
As dermatoses fotossensíveis são um grupo de doenças causadas pela luz solar ou outra exposição à luz na pele, e são uma doença comum e frequente em dermatologia. Na prática clínica, as erupções solares polimórficas (APA) e a dermatite actínica crónica (DAC) são as mais comuns.
A dermatite actínica crónica (CAD) é um grupo de perturbações espectrais que ocorrem em homens de meia idade e mais velhos com alterações crónicas e persistentes de dermatite, tanto em locais expostos como não expostos, incluindo: reactividade à luz persistente (PLR), eczema fotossensível, dermatite fotossensível (PLE) e dermatite actínica crónica (CAD). Estes incluem a reactividade à luz persistente (PLR), eczema fotossensível, dermatite fotossensível (PD) e reticuloide actínico (AR).
As manifestações clínicas são principalmente eritema, pápulas, nódulos e prurido no rosto, pescoço, mãos e outras áreas expostas à luz. Todas estas doenças estão associadas a certas substâncias fotossensíveis conhecidas ou desconhecidas. As doenças acima referidas têm certas semelhanças tanto nas manifestações clínicas como na histologia e são consideradas como manifestações diferentes da mesma doença ou fases diferentes do processo da doença. A prevalência na população normal da província de Yunnan é de 0,18% e é responsável por 0,17% das visitas hospitalares.
A patogénese da CAD não é totalmente compreendida e pensa-se que factores genéticos, ambientais e imunitários podem estar todos envolvidos no seu desenvolvimento. A presença de fotossensibilizadores é certamente um factor importante na patogénese da CAD. Os fotossensibilizadores exógenos entram em contacto com a pele ou são absorvidos e chegam à pele através da corrente sanguínea. Alergia;
Como resultado da resposta inflamatória crónica e da contínua extravasação dos linfócitos dos vasos sanguíneos para o sítio inflamatório, as propriedades antigénicas dos neoantigénios são constantemente geradas, causando uma hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) através da estimulação contínua do sistema imunitário. A maioria dos estudiosos, tanto a nível nacional como internacional, aceita que se trata principalmente de uma reacção de hipersensibilidade de tipo retardado. Por conseguinte, o sistema imunitário e o mecanismo imunitário desempenham um papel importante no seu desenvolvimento.
Fenótipo imune de células mononucleares infiltradas por CAD e as suas citocinas secretadas
Nos últimos anos, estudiosos estrangeiros têm geralmente aceite a hipótese de que o mecanismo de desenvolvimento de CAD pode ser uma hipersensibilidade retardada da pele no local de exposição a produtos induzidos pela luz, apontando para uma predominância da infiltração de células Tc em lesões antigas. A razão para a CAD ser DTH é que a apresentação clínica é frequentemente atrasada após a exposição solar e a patologia e imuno-histoquímica é semelhante à da dermatite de contacto antigénica persistente.
A imuno-histoquímica sugere uma predominância de células CD8+ no decurso da doença, a proliferação de células gigantes de Lanham e a presença de células gigantes não-Lanham, a epidermofilia de linfócitos e a resposta geralmente boa do paciente aos medicamentos imunomoduladores de células T, bem como o papel das interleucinas 1, 6 e 8 no CAD [4] e a alta expressão de algumas moléculas de adesão na derme suportam uma resposta DTH no CAD e no APA.
O nosso estudo da infiltração de células nucleadas únicas em lesões no local de exposição em doentes com CAD por imunohistoquímica mostrou que as células nucleadas únicas infiltradas na epiderme e derme de doentes com CAD eram principalmente células T e predominantemente células Tc. Vários estudiosos tiveram anteriormente resultados diferentes na subpopulação de células T e pensa-se agora que a razão para as diferentes conclusões pode ser devido aos diferentes períodos de tempo em que as lesões foram tiradas. Morris et al. induziram erupção solar polimórfica (APA) no laboratório usando quantidades suberythematous de luz UV e descobriram que as lesões foram predominantemente infiltradas por células CD8+ após 72 h. Estudos de CAD sugerem agora que isto é semelhante[6] e o nosso estudo é consistente com isto.
O corpo normal mantém um equilíbrio dinâmico das células Th/Tc e as suas subpopulações Th1/Th2 e Tc1/Tc2. O desequilíbrio Th1/Th2 tem sido associado ao desenvolvimento de artrite reumatóide, dermatite de contacto, lúpus eritematoso sistémico, escleroderma, e VIH [8], enquanto que o desequilíbrio Tc1/Tc2 tem sido menos estudado e só tem sido relatado como estando associado ao desenvolvimento de dermatite atópica, mas não ao desenvolvimento de CAD. No entanto, a relação com o desenvolvimento da CAD não foi relatada.
IFN-γ é principalmente secretada por Tc1 e T h 1, mediando a imunidade celular, activando macrófagos e induzindo DTH, enquanto que a IL-12 induz a produção de IFN através do repouso e activação de células T e células NK, promovendo assim o desenvolvimento de DTH, bem como a diferenciação de Tc1 e Th1 entre células T0 e a inibição de Tc2 ou Th1. diferenciação e inibir a secreção de Tc2 ou Th 2 cytokines;
A IL-4 é secretada principalmente por Tc2 e Th2 para mediar a imunidade humoral, estimular a proliferação de linfócitos B e a activação de eosinófilos, e induzir a produção de IgG e IgE; a IL-10 tem a capacidade de promover a diferenciação de células T em repouso (células T0) para células Tc2 ou Th 2, e inibir a proliferação de células Tc1 e Th 1 e a secreção de citocinas.
Os nossos resultados experimentais utilizando imuno-histoquímica nos receptores de citocinas na superfície de células nucleadas únicas infiltrando as lesões cutâneas dos pacientes indicam que os receptores de citocinas na superfície celular são dominados por receptores para IFN-γ e IL-12, enquanto as medições dos níveis de citocinas no sangue periférico dos pacientes utilizando ELISA revelaram que o IFN-γ e IL-12 foram aumentados no sangue periférico dos pacientes com CAD em comparação com indivíduos normais.
Hipotecamos que o desequilíbrio Tc1/Tc2 desempenha um papel no desenvolvimento da doença e que a doença pode estar relacionada com a sobreexpressão das células Tc1 e a libertação de demasiadas citocinas de classe I enquanto a expressão das células Tc2 é suprimida. Para os resultados de que o IFN-γ e a IL-12 estão aumentados no sangue periférico de pacientes com CAD em comparação com o normal, e que os receptores de citocinas na superfície das células mononucleares infiltradas nas lesões estão aumentados nos pacientes com CAD, especulamos que isto pode ser devido ao facto de o aumento da IL-12 ser estimulado após o aumento do IFN-γ.
Apoptose expressão proteica em queratinócitos
A exposição UV desempenha um papel importante na patogénese da CAD, uma vez que também pode causar danos a queratinócitos, formação de dimerização da pirimidina e desenvolvimento de tumores cutâneos. A apoptose desempenha um papel importante na manutenção da estabilidade das próprias células e da função normal do sistema imunitário. A expressão anormal das proteínas apoptóticas está intimamente relacionada com a tumourigénese. A apoptose é induzida por vias exógenas e endógenas, a primeira representada pela apoptose mediada por Fas e a segunda controlada pela família Bcl-2.
Os queratinócitos normais não expressam basicamente os antigénios Fas, enquanto que algumas doenças de pele com manifestações patológicas de inflamação não específicas, tais como: dermatite de contacto e eczema crónico têm erupções que expressam fortemente os antigénios Fas, enquanto que o Bcl-2 e o Bcl-xl estão associados a algumas doenças inflamatórias proliferativas, tais como a psoríase. No nosso estudo, a expressão de Fas e Bcl-2 na epiderme do CAD não foi significativamente diferente dos controlos normais; a expressão de Bcl-xl e Fasl, especialmente na camada espinhosa superior, camada granular e stratum corneum foi significativamente diferente dos controlos normais.
Fas/Fasl é uma molécula de proteína de membrana que induz a apoptose, e a ligação de Fas e Fasl induz a apoptose nas células onde a proteína Fas está localizada. Os queratinócitos normais eram fracamente positivos para a expressão de Fasl e Fasl e eram principalmente expressos na camada superior da coluna vertebral, camada granular e stratum corneum. O nosso estudo mostrou que a expressão de Fasl era mais elevada do que o normal tanto no stratum corneum como no stratum corneum, enquanto que a expressão de Fasl não era significativamente diferente. Isto é semelhante a estudos anteriores. Hipotejamos que nas fases iniciais da doença, a alta expressão de Fasl sem alterações significativas na expressão de Fasl faz com que as células não apoptose normalmente, causando a sobreproliferação de queratinócitos.
Em contraste, o nosso estudo anterior mostrou que a expressão do Fas aumentou gradualmente à medida que a doença progredia, e o mesmo foi observado em estudos de psoríase, presumivelmente prevenindo a proliferação maligna de queratinócitos devido à expressão tanto do Fas como do Fasl por células formadoras de queratina.
Bcl-2 e Bcl-xl são membros da família de proteínas Bcl-2, que são proteínas inibidoras da apoptose. Bcl-2 é mais fortemente expresso em células normais formadoras de queratina da pele na camada basal da epiderme e torna-se progressivamente menos expresso à medida que as células se diferenciam. É pouco detectável no estrato córneo. Em contraste, o Bcl-xl foi mais fortemente expresso na camada mais externa da epiderme e não na camada basal, sugerindo que o Bcl-xl e o Bcl-2 controlam o crescimento celular e a apoptose, respectivamente, em diferentes fases de diferenciação durante a proliferação e diferenciação de queratinócitos.
O nosso estudo mostrou que a expressão de Bcl-2 em CAD não era significativamente diferente dos controlos normais, enquanto que a expressão de Bcl-xl, especialmente na camada superior da espinha, era significativamente diferente dos controlos normais, uma situação também observada em estudos de algumas doenças inflamatórias da pele, tais como a psoríase. sobreproliferação de queratinócitos. A sobreexpressão de Bcl-xl também aumenta a expressão de uma classe de citocinas em células T, tais como IFN-γ.
Da literatura relatada combinada com o nosso estudo, descobrimos que existe uma relação entre o desequilíbrio na expressão das subpopulações de células T e o desenvolvimento e progressão da CAD, e que predomina a sobreexpressão das células Tc1. A associação entre a expressão anormal de proteínas apoptóticas e a patogénese da CAD justifica uma investigação mais aprofundada.