Após a resistência aos medicamentos do triplo III, os medicamentos para tratamento devem ser alterados sob a orientação do médico. Ao substituir os medicamentos de tratamento após a resistência aos fármacos, é necessário avaliar muitos aspectos, como a idade do doente, a presença de doenças subjacentes, o historial de medicação, etc. Por conseguinte, sob a orientação de um hepatologista profissional, o regime de medicação deve ser ajustado, não devendo ser permitido o auto-ajustamento da medicação, para não mencionar a interrupção não autorizada da medicação. Se ocorrer resistência do vírus aos medicamentos, alguns doentes apresentam anorexia, fadiga e até iterícia, mas a maioria dos doentes apresenta apenas uma ligeira fadiga e fraqueza, o que é fácil de ignorar. No entanto, quando o vírus se torna resistente aos medicamentos, a primeira coisa que acontece é a recuperação da carga viral, que pode ser detectada pelo teste de ADN do vírus da hepatite B. Por conseguinte, as anomalias podem ser detectadas atempadamente através de um exame regular e os correspondentes ajustamentos podem ser efectuados no regime de medicação o mais rapidamente possível, a fim de reduzir os danos nas células do fígado. Os doentes triplo-positivos para a hepatite B devem fazer um acompanhamento ambulatório regular e, se ocorrer resistência aos medicamentos, depois de o médico alterar o regime de medicação, devem seguir rigorosamente as instruções do médico para tomar a medicação e não devem deixar de a tomar ou tomá-la com moderação, de modo a evitar uma nova resistência aos medicamentos. Se houver algum desconforto durante o período, o doente deve também fazer uma revisão atempada.