As causas da elevada febre proteica C-reactiva em crianças são principalmente devidas aos dois tipos de condições seguintes. Em primeiro lugar, infecções bacterianas, que podem levar a um aumento do nível de glóbulos brancos e proteína C reactiva no sangue, que pode ser tratada com antibióticos como a cefalosporina e a eritromicina. Em segundo lugar, doenças do sistema imunitário, como a febre reumática ou a doença de Kawasaki, especialmente a doença de Kawasaki, podem causar febre alta que não diminui, frequentemente por mais de cinco dias, e proteína C reactiva elevada.