Se o apêndice ficar inflamado, deve ser administrado um tratamento anti-inflamatório e anti-inflamatório imediato. Os casos ligeiros podem ser tratados com anti-inflamatórios orais, vulgarmente conhecidos como comprimidos dispersíveis de roxitromicina, ou comprimidos orais de penicilina V potássica e cápsulas de amoxicilina. É também importante observar as alterações dos sintomas abdominais, bem como os sinais durante o tratamento. A apendicite simples aguda com dor abdominal significativa e febre também pode ser tratada precocemente com terapêutica anti-infecciosa intravenosa. A cefalosporina ou a penicilina sódica são geralmente administradas por via intravenosa e devem ser combinadas com metronidazol, especialmente nos adultos, devendo também ser administrados líquidos de forma adequada durante o tratamento. Se o estado do doente se agravar gradualmente e os sintomas não melhorarem com o tratamento conservador, pode ser indicado um novo tratamento cirúrgico, se necessário. Isto porque a apendicite também inclui a apendicite supurativa, a apendicite gangrenosa e, em casos graves, os abcessos peri-apendiculares. O tratamento conservador para estes tipos de apendicite não é eficaz e a opção mais eficaz é a cirurgia para remover o apêndice.