I. Regime T de Rosen Em 1973 Rosen utilizou uma combinação de quimioterapia pré-operatória VCR, HD-MTX-CF e ADM (regime T5) em pacientes que estavam preparados para ressecção de grandes tumores e substituição artificial das articulações, e os regimes de quimioterapia pós-operatória foram determinados de acordo com o grau de necrose do tecido tumoral. Nos casos de resposta de grau III-IV, o regime T5 continuou no pós-operatório, enquanto que nos pacientes com resposta de grau I-II, o regime pós-operatório foi alterado para T4, ou seja, a adição de CTX, que foi a aplicação mais precoce da quimioterapia neoadjuvante. Rosen adicionou então a DCB ao regime T, com base na eficácia da combinação da DCB no osteossarcoma, resultando no regime T7, que se caracterizou por um aumento do número de fármacos administrados e uma maior duração da administração. Em 1978, Rosen concebeu o regime T10, que se centrou em adicionar cisplatina aos pacientes com uma resposta de grau I-II à quimioterapia pré-operatória, especialmente para aqueles com metástases pulmonares, e melhorou a sobrevivência com a adição de DDP após a cirurgia. O estudo de Rosen mostrou que o regime T10 era superior ao regime T7, com uma taxa de sobrevivência sem recidivas de 54-68% em cinco anos e uma taxa de sobrevivência global de 64-80%, mas o CCSG (Children’s Cancer Study Group) e o COSS-82 reexaminaram clinicamente o regime T10, com resultados contrários aos de Rosen. Os resultados do estudo Rizzoli também mostraram que o regime T10 não melhorou a sobrevivência dos pacientes, sem diferença significativa na sobrevivência entre os regimes T10 e T7 após um longo acompanhamento. Embora seja difícil fazer comparações entre estudos, não há dúvida de que o regime T10 de Rosen é um regime eficaz, mas complexo e eficaz, que pode não ter tido o efeito desejado no pequeno número de casos tratados em alguns centros. O regime T12 caracteriza-se pelo facto de que para pacientes com boa quimioterapia pré-operatória, apenas uma dose de BCD e duas doses de HD-MTX são administradas no pós-operatório para reduzir a quantidade de fármacos utilizados no pós-operatório. Em 1991, Rosen acrescentou IFO, actualmente considerado eficaz no osteossarcoma, ao regime T12, resultando no regime T19, que foi concebido para melhorar o pré-operatório eficácia da quimioterapia (Tabela 31-5-1). II. o protocolo de estudo Coss é o acrónimo do Grupo de Estudo Colaborativo germano-austríaco sobre Quimioterapia do Osteosarcoma. Desde 1977, Coss-77, Coss-80, Coss-82 e Coss-86 foram estudados. Coss-86 (Tabela 31-5-2) é um regime de quimioterapia melhorado com base no regime Coss-80 para melhorar ainda mais sobrevivência de doentes com prognóstico deficiente. Ao contrário de Coss-80, a cisplatina já não era administrada como um único agente, mas em combinação com IFO. outro estudo de Coss-86 visava aumentar o efeito da quimioterapia local através da administração arterial de DDP para melhorar ainda mais a preservação dos membros, mas os seus resultados mostraram que a taxa de necrose tumoral devida à quimioterapia pré-operatória não era superior ao efeito da quimioterapia sistémica. Os resultados do estudo também determinaram a extensão da necrose tumoral pós-quimioterapia pela histopatologia e mediram a quantidade de platina dentro da amostra, sendo o resultado final uma redução na taxa de recorrência de tumores locais e um aumento na sobrevivência. III. O regime de quimioterapia TIOS (tratamento e investigação do osteossarcoma) de Jeffe No início dos anos 80, Jeffe concebeu os estudos TIOS-I (início 80-85) e TIOS-III (85-89) de administração transarterial para comparar a eficácia da quimioterapia pré-operatória MTX e DDP. Concluiu-se que a quimioterapia pré-operatória com DDP administrado transarterialmente era significativamente mais eficaz do que o MTX; que a eficácia estava relacionada com o número de sessões e a quantidade cumulativa de DDP; que a quimioterapia intensiva pós-operatória poderia melhorar a sobrevivência em pacientes com uma resposta quimioterápica pré-operatória deficiente; que a melhoria da eficácia da quimioterapia poderia aumentar as taxas de preservação dos membros e que o desenvolvimento futuro da quimioterapia seria a identificação de pacientes com eficácia deficiente e a administração de quimioterapia com a intensidade de dose apropriada para melhorar a sobrevivência. IV. Quimioterapia no Instituto Rizzoli (Bacci) O Instituto Rizzoli, um famoso centro de tumores ósseos em Itália, tem vindo a investigar a quimioterapia para o osteossarcoma desde 1972 e a aplicar quimioterapia neoadjuvante desde 1983, actualizando constantemente o regime, discutindo principalmente o significado da quimioterapia adjuvante, a segurança da preservação dos membros, a eficácia do MTX em doses altas versus médias e a quimioterapia neoadjuvante. A eficácia da dupla via arteriovenosa de administração tem sido discutida. Em 1991, Bacci utilizou uma combinação de MTX, DDP e ADM em 125 casos de osteosarcoma, dos quais 74% eram de grau III e IV, com uma taxa de sobrevivência de 2 anos de 87%. 87%; num outro grupo de 127 pacientes tratados com MTX e DDP, os de grau III e IV representaram 52%, com uma taxa de sobrevivência de 2 anos de 59%. O Instituto está actualmente a tratar o osteosarcoma com quimioterapia neoadjuvante utilizando uma via dupla, com uma taxa de sobrevivência sem tumores sustentada de 87%, uma taxa de recorrência local de apenas 8% e uma taxa de preservação de membros de 92% com um a três anos de seguimento. V. Programa CCG dos EUA Em 1991, Miser et al. relataram o estudo da Clínica Mayo sobre o uso de IFO (isociclofosfamida) no tratamento do osteossarcoma. Utilizaram uma combinação de IFO, HD-MTX e Doxorubincina e mostraram uma resposta histológica de grau III-IV de 85%. Este é o melhor resultado alcançado até agora com a quimioterapia do osteosarcoma. Como resultado, o CCG (Children’s Cancer Group) concebeu o protocolo de estudo CCG7921 em 1993 com o objectivo de replicar os efeitos do IFO para generalização. Este programa está ainda a ser estudado. Em 1991 Leinerman relatou resultados preliminares da utilização de MTP-PE (Muramyl Tripeptide-Fosfatidil Etanolamina) no tratamento do osteossarcoma recorrente, descobrindo que o tecido tumoral estava rodeado por tecido fibroso, infiltrado por células inflamatórias e a maioria das células tumorais morreu. tumores. Vários estudos subclínicos e clínicos demonstraram a eficácia do MTP-PE, e assim o protocolo CCG7921 inclui um estudo do MTP-PE. 10 semanas de quimioterapia pré-operatória foram concebidas no protocolo CCG7921, e os pacientes foram aleatorizados em dois grupos, grupo A com ADM, HD-MTX e IFO, e grupo B com CDP em vez de IFO, para observar a diferença de eficácia entre os dois grupos e para determinar a eficácia do IFO. O MTP-PE também foi aleatorizado no pós-operatório em ambos os grupos de pacientes (Tabela 31-5-3). O ensaio CCG-POG93-51 fase III, agora em curso, mostrará se a terapia imunológica no regime CCG pode melhorar a sobrevivência em pacientes com osteossarcoma.