Uma desordem de catabolismo proteoglicano causada por defeitos congénitos em enzimas degradantes proteoglicanos. Caracteriza-se por uma acumulação excessiva e excreção de oligossacarídeos. Os doentes com mucopolissacaridose tipo I(H) têm uma cara feia e assemelham-se aos monstros na sarjeta (Cheng C) sob o beiral de edifícios chineses antigos, daí o nome de doença de Cheng C. Há mais machos do que fêmeas com a doença, e esta é mais frequentemente vista nos descendentes de casamentos consanguíneos, com um historial familiar. Não há tratamento específico, apenas terapia sintomática e de apoio. O prognóstico varia em função do tipo de defeito enzimático. Em geral, o início da doença é um ano após o nascimento e a morte ocorre por volta dos 10 anos de idade, embora alguns doentes possam sobreviver até aos 50 anos de idade. A mucopolissacaridose (MPS) é uma doença genética caracterizada por uma perturbação do metabolismo dos mucopolissacáridos, causada por uma mutação na activação de uma ou mais enzimas lisossómicas necessárias para a degradação dos mucopolissacáridos, resultando em anomalias esqueléticas, viscerais, córneas e intelectuais. Os mucopolissacáridos são distribuídos na matriz do tecido conjuntivo e são um componente importante da cartilagem, periósteo, paredes dos vasos sanguíneos e tecido subcutâneo. Em condições patológicas, os mucopolissacáridos anormais podem ser depositados em vários tecidos e órgãos do corpo, tais como cartilagem, fáscia, tendões, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas, músculos, osteócitos, condrócitos, sistema reticuloendotelial e tecido subcutâneo. Além disso, são observadas alterações semelhantes no fígado, rins e células ganglionares. As lesões esqueléticas podem estar associadas ao espessamento normal deficiente dos condrócitos de placa epifisária. Os doentes têm aumentado significativamente a excreção de mucopolissacarídeos urinários e são classificados em sete tipos com base nas suas propriedades bioquímicas de mucopolissacarídeos urinários. 1. a mucopolissacaridose tipo I é o protótipo da mucopolissacaridose e é a mais grave. Os lípidos são depositados no sistema nervoso central e outros órgãos. É autossomal recessivo. Caracteriza-se por baixa estatura, cabeça grande, rosto feio, espaçamento alargado entre os olhos, nariz em colapso, lábios virados para fora, língua saliente, expressão lenta, córnea turva, retardamento mental, coluna vertebral posterior, abdómen abaulado, aumento significativo de sulfato de dermatopoietina e sulfato de acetil heparina na urina, e grânulos heterocromáticos (Reilly vesicles) nos glóbulos brancos e células da medula óssea, a maioria dos pacientes desvanecem-se antes dos 20 anos de idade. A mucopolissacaridose tipo II é semelhante ao tipo I, mas é suave e lenta a progredir, e é recessiva companheira. As manifestações clínicas e radiográficas são semelhantes às do tipo I. Os pacientes vivem normalmente até à idade adulta. A mucopolissacaridose do tipo III é diferente das duas anteriores e é autossomal recessiva. Caracteriza-se por um atraso mental progressivo, que se torna grave por volta dos 10 anos de idade. As suas manifestações são as dos tipos I e II, mas mais leves, e em alguns casos o rosto mantém-se inalterado. O excesso de sulfato de acetil heparan é excretado na urina. A mucopolissacaridose do tipo IV (doença de Morquio) é autossómica recessiva, com uma história familiar de cerca de 1/3, ligeiramente mais nos homens, e alterações esqueléticas que só aparecem ao andar. A apresentação típica é nanismo com um palpite lombar, valgo do joelho e pés chatos. Em pé, as ancas e os joelhos são dobrados numa posição semiquadrada. A cabeça é esticada para a frente e afunda-se entre os ombros altos, o nariz é abatido e as mãos e pés são deformados. A maioria morre antes dos 20 anos de idade, mas o retardamento mental não é evidente. A característica mais proeminente no raio-x é a consistente vértebra achatada com uma protuberância em forma de língua no centro. Além disso, a tuberosidade é espessa e curta, a epífise é alargada, a pélvis é deformada, o fémur é achatado e a epífise é fragmentada. A subluxação cervical 1-2 pode resultar de hipoplasia do 2-denticular cervical. Raramente vivem para além dos 20 anos de idade. 5. mucopolissacaridose tipo V. Este tipo é semelhante ao tipo I. Tem inteligência moderada ou superior e pode viver até à meia-idade. 6.Mucopolysaccharidosis tipo VI As manifestações clínicas e de raios X desta doença são semelhantes às do tipo I ou II, e as alterações biológicas são semelhantes às do tipo V. A mucopolissacaridose tipo VII (β- deficiência de glucosidase) é rara e os doentes têm frequentemente hepatoesplenomegalia, displasia óssea múltipla e retardamento mental. Opções de tratamento Geralmente não há tratamento medicamentoso para esta doença. O tratamento específico é o transplante de medula óssea para substituir a deficiência enzimática em todas as formas de mucopolissacaridose, e a substituição enzimática e a terapia genética estão a ser investigadas. Prevenção da doença A doença é maioritariamente autossómica recessiva e podem encontrar-se mucopolissacarídeos aumentados em culturas de fibroblastos de doentes e seus parentes heterozigóticos. Para aqueles com um historial familiar positivo, as mulheres grávidas podem fazer um exame de fluido amniótico às 16-20 semanas de gestação para determinar o conteúdo de mucopolissacarídeos do fluido amniótico, ou uma cultura de células de fluido amniótico para determinar a actividade enzimática. Se for feito um diagnóstico claro pré-natal, a gravidez pode ser interrompida a tempo de evitar o nascimento de um bebé com mucopolissacaridose.