Muitas pessoas podem não estar familiarizadas com as mucopolissacaridoses, por isso hoje vou dar-vos uma introdução às mucopolissacaridoses, para que possam ter uma compreensão desta doença. O que é a mucopolissacaridose? As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de doenças de acumulação lisossomal em que as moléculas de mucopolissacarídeos ácidos não são degradadas devido a um defeito enzimático nos lisossomas do corpo. As mucopolissacaridoses são uma doença genética metabólica relativamente rara com uma prevalência de aproximadamente 1 em 30.000. Dependendo das manifestações clínicas e do tipo de defeito enzimático, as mucopolissacaridoses podem ser classificadas em seis tipos, incluindo os tipos I-VII, todos eles autossómicos recessivos, excepto o tipo II, que é recessivo ligado ao X. O mucopolissacarídeo, também conhecido como aminoglucano, é um componente importante do tecido conjuntivo intercelular e está amplamente distribuído em cartilagem, córnea, paredes dos vasos sanguíneos e tecido subcutâneo, bem como em várias células de mamíferos. HA), as três primeiras das quais estão intimamente relacionadas com este grupo de doenças. E o que são lisossomas? Os lisossomas (lisossomas) são organelas em células eucarióticas que contêm uma variedade de hidrolases ácidas especializadas na decomposição de várias macromoléculas exógenas e endógenas. A degradação destes polissacáridos deve ter lugar nos lisossomas, e existem 10 lisossomas glicosidases conhecidas, lisosomas sulfatados e acetiltransferases envolvidas no seu processo de degradação. Os mucopolissacáridos são excretados na urina. Os mucopolissacarídeos são depositados em fibroblastos e mancham células do tipo balão chamadas células Hurler, que se encontram em reticulócitos no fígado, baço e tecidos linfóides, bem como em condrócitos, osteoblastos, sistema nervoso central e gânglios periféricos, e células da retina e da córnea. Encontram-se depósitos no endocárdio formando espessamentos irregulares, na aorta, artérias pulmonares, artérias coronárias e nas paredes arteriais do cérebro, rins, fígado, baço e extremidades. A acumulação de mucopolissacáridos em vários órgãos sistémicos leva a alterações patológicas e sintomas clínicos nestes órgãos. A maioria das mucopolissacaridoses de todos os tipos desenvolve-se por volta da idade de uma semana, tem um curso progressivo e acumula em múltiplos sistemas e partilha sintomas clínicos semelhantes. Em resumo, incluem um rosto feio, uma cabeça em forma de barco, uma cabeça grande com sobrancelhas grossas e olhos grandes, uma testa e maçãs do rosto proeminentes, uma linha pilosa e baixa, uma ponte nasal baixa, narinas grandes, uma mandíbula pequena e lábios grossos; deformidades esqueléticas, uma estatura curta, frequentemente abaixo de 120 cm em adultos ou entre 120 cm e 140 cm de altura, uma coluna vertebral posterior ou lateral, joelho valgo comum e mãos tipo garra; atraso mental; patologia ocular; hepatoesplenomegalia comum, surdez , danos nas válvulas cardíacas, aterosclerose, etc. Se houver uma falta de consciência da mucopolissacaridose, esta é frequentemente mal diagnosticada como deficiência de cálcio ou raquitismo, e como resultado, muitos suplementos de cálcio não funcionam e os sintomas tornam-se cada vez mais graves e o tratamento torna-se cada vez menos eficaz. As manifestações clínicas de cada tipo variam muito, e mesmo dentro do mesmo tipo, existem diferenças individuais na apresentação clínica. Os casos mais graves morrem frequentemente prematuramente por volta dos 10 anos de idade, devido a danos em órgãos vitais. Em termos de modo de herança, todas as perturbações autossómicas recessivas são herdadas, com a excepção do tipo II, que é recessivo ligado ao X. As perturbações autossómicas recessivas são aquelas em que ambos os pais são portadores de um gene para a doença, mas geralmente não desenvolvem a doença, e onde ambos os genes são dados a uma criança, a criança desenvolverá a doença. A MPS II é recessiva ligada ao X, ou seja, a mãe é a portadora do gene, e não há doença nas raparigas, mas uma probabilidade de 50% de ter rapazes. Ao encontrar clinicamente crianças com rostos feios, deformidades esqueléticas, hepatoesplenomegalia e retardamento mental, a possibilidade de mucopolissacaridose deve ser considerada e o diagnóstico precisa de ser confirmado com exames auxiliares relevantes: 1. A extremidade espinal da caixa torácica é pequena e a extremidade esternal é larga e em forma de fita; o raio ulnar é grosso e curto, a base do metacarpo é pontiaguda e a extremidade distal das falanges é estreita e arredondada. 2. testes de mucopolissacarídeo da urina: incluindo métodos quantitativos de teste de mucopolissacarídeo e análise electroforética em gel de agarose, é um dos métodos de rastreio importantes para a mucopolissacaridose. 3. análise enzimática: utilizando leucócitos do sangue periférico ou fibroblastos cultivados para determinar a actividade intracelular de várias enzimas lisossómicas A actividade de várias enzimas lisossomais intracelulares pode clarificar o diagnóstico e a tipagem das mucopolissacaridoses. Com o desenvolvimento de equipamento e tecnologia de investigação, é agora possível utilizar a espectrometria de massa tandem para detectar a actividade de várias enzimas lisossómicas em filtros de sangue periféricos para rastrear uma variedade de doenças de acumulação lisossómica, incluindo mucopolissacaridoses. 4. Análise de ADN: Com o desenvolvimento da biologia molecular, especialmente a decifração do genoma humano, os genes causadores de vários tipos de mucopolissacaridoses foram localizados, e as mucopolissacaridoses podem ser diagnosticadas geneticamente. O Departamento de Endocrinologia e Metabolismo do Centro Médico das Mulheres e Crianças de Guangzhou realizou métodos de rastreio de mucopolissacaridoses tais como a quantificação de mucopolissacarídeos urinários e análise electroforética, e estabeleceu métodos de diagnóstico enzimático para várias doenças de acumulação lisossomal, incluindo mucopolissacaridoses, na esperança de que pacientes suspeitos venham à clínica para diagnóstico e tratamento precoces. Com o avanço da ciência, as mucopolissacaridoses tornaram-se doenças tratáveis. O diagnóstico precoce e a administração precoce de transplante de células estaminais hematopoiéticas ou terapia de reposição enzimática podem curar ou mitigar o processo da doença e melhorar significativamente o prognóstico das crianças com mucopolissacaridose. A terapia de reposição enzimática para mucopolissacaridoses dos tipos I, II e VI foi desenvolvida no estrangeiro com resultados satisfatórios. A terapia de reposição enzimática é simples e de baixo risco, mas é necessário um tratamento vitalício e os custos médicos são um problema grave. Com a implantação bem sucedida de células estaminais hematopoiéticas alogénicas, os leucócitos podem fornecer enzimas lisossómicas normais ou quase normais, melhorar a função cognitiva, promover o desenvolvimento motor, retardar o processo da doença ou curar a doença, e melhorar a qualidade de vida. As mucopolissacaridoses dos tipos I, VI e VII demonstraram ter uma eficácia positiva no transplante de células estaminais hematopoiéticas. Como os tipos II, III e IV estão frequentemente associados a atrasos mentais graves ou deformidades esqueléticas, o tratamento pode não ser tão eficaz quando iniciado após o início dos sintomas clínicos. Contudo, com melhorias na tecnologia do TCTH e melhores métodos de rastreio e diagnóstico das mucopolissacaridoses, mais crianças estão a ser diagnosticadas e tratadas precocemente antes do início dos sintomas, reduzindo grandemente a mortalidade relacionada com transplantação e as taxas de incapacidade da doença. O TCTH é geralmente considerado mais eficaz quando administrado antes dos 2 anos de idade. A investigação sobre HSCT ou terapia de substituição enzimática está também a ser activamente prosseguida na China. A mucopolissacaridose é uma doença crónica, progressiva, e o tratamento especial é dispendioso e coloca uma pesada carga emocional e financeira sobre a sociedade e as famílias. Embora reforçando o diagnóstico e tratamento precoce dos doentes, o aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal devem ser activamente realizados para prevenir o nascimento de doentes com mucopolissacaridose e melhorar a qualidade da população natal. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado por amniocentese às 17-20 semanas de gestação, e as células do líquido amniótico podem ser cultivadas para análise enzimática e genética.