A causa da síndrome de Down é uma anomalia nas células germinativas de um dos progenitores, que pode estar associada ao pai ou à mãe, consoante o indivíduo. A síndrome de Down é uma doença cromossómica com trissomia do cromossoma 21, que é causada pela presença de um cromossoma 21 extra nas células somáticas do embrião devido a uma não-disjunção do cromossoma 21 nas células germinativas de um dos progenitores (o pai ou a mãe) durante a meiose. Em algumas crianças, a doença pode também ser causada por uma anomalia do cromossoma 21 que ocorre durante a mitose do óvulo fertilizado. As mulheres grávidas que deram à luz uma criança com trissomia 21 e outras mulheres grávidas de alto risco, como as de idade avançada, devem fazer análises aos cromossomas do líquido amniótico durante a gravidez para evitar o nascimento da síndrome de Down. Se tiver outras dúvidas, recomenda-se que consulte um profissional de saúde para obter orientação.