Na Europa e nos Estados Unidos, a taxa de incidência do cancro do cólon ocupa o segundo lugar entre os tumores malignos, e a taxa de incidência do cancro do cólon na China está também a aumentar de ano para ano. O prognóstico do cancro do cólon está intimamente relacionado com o estádio, e a taxa de sobrevivência a 5 anos dos doentes com cancro do cólon nos estádios II e III é de 70%~80% após a cirurgia, enquanto a quimioterapia adjuvante pós-operatória é importante para melhorar a sobrevivência livre de doença (DFS) e a sobrevivência global (OS) do cancro do cólon. Regime contendo oxaliplatina A oxaliplatina em combinação com 5FU/LV para o tratamento adjuvante do cancro do cólon proporciona benefícios em termos de DFS e OS O regime de 5-fluorouracilo (5-FU) + ácido folínico cálcico (5FU/LV) tem sido o regime padrão para a quimioterapia adjuvante do cancro do cólon, e dois estudos clínicos (MOSAIC e NSABPC-07) confirmaram o valor da oxaliplatina em combinação com 5FU/LV, o que tem um significado de marco. O estudo MOSAIC incluiu 2.246 doentes após cirurgia radical para cancro do cólon em estádio II e III e comparou o impacto do tratamento com um regime de 5-FU + ácido folínico cálcico + oxaliplatina (FOLFOX4) versus um regime de 5FU/LV com sedação contínua de 5-FU (regime deGramont) na DFS e na OS. Os últimos resultados de acompanhamento mostraram que as taxas de DFS a 5 anos no grupo FOLFOX4 versus o grupo de sedação contínua com 5-FU foram de 73,3 por cento e 67,4 por cento, respetivamente [hazard ratio (HR) 0,8, P=0,003], e as taxas de OS a 6 anos foram de 78,5 por cento e 76,0% (HR=0,84, P=0,046). Este estudo clarificou de forma conclusiva a melhoria da SLD e da OS proporcionada pela oxaliplatina na quimioterapia adjuvante para o cancro do cólon e demonstrou que o benefício da SLD a 3 anos era um bom indicador do benefício da OS a 5 anos. O estudo NSABPC-07, por outro lado, comparou a eficácia de um regime 5-FU/ LV com 5-FU push (regime Roswell-Park) com este regime + oxaliplatina (FLOX). O estudo incluiu um total de 2.407 doentes com cancro do cólon e, num período de seguimento médio de 42,5 meses, verificou-se uma redução de 20% no risco de morte no grupo FLOX (P<0,004), com uma taxa de SLD a 3 anos de 76,1% e 71,8% no grupo FLOX e no grupo 5FU/LV isolado, respetivamente (P<0,01), uma taxa de SLD a 4 anos de 73,2% e 67,0% no grupo FLOX e no grupo 5FU/LV, respetivamente (P<0,01 ), e as taxas de OS a 5 anos foram de 80,3% e 78,3% (P=0,061), respetivamente. A neurotoxicidade de grau 3 ou superior aumentou significativamente no grupo FLOX. Comparando o estudo MOSAIC com o estudo NSABPC-07, a principal diferença foi o facto de o primeiro ter utilizado um gotejamento contínuo de 5-FU, enquanto o segundo utilizou um impulso de 5-FU, e a dose total de oxaliplatina foi 25% superior no primeiro do que no segundo. No entanto, os resultados de ambos os estudos foram semelhantes, com melhorias significativas na SLD. Isto sugere, de outra forma, que também existe um benefício na quimioterapia adjuvante com pequenas doses de oxaliplatina, e que a titulação contínua de 5-FU é comparável em termos de eficácia ao push. Por conseguinte, a 5FU/LV isolada é também uma opção viável quando a oxaliplatina não pode ser continuada nas fases finais da terapêutica adjuvante. Além disso, os dados de diferentes fases mostram que o benefício da OS se torna cada vez mais evidente com o aumento do tempo. O regime XELOX contendo capecitabina pode servir como um novo padrão de cuidados no tratamento adjuvante do cancro do cólon em fase inicial Para a capecitabina, um medicamento oral à base de fluorouracilo, o estudo X-ACT demonstrou que o seu valor para a terapêutica adjuvante isolada é semelhante ao do regime de 5FU/LV por via intravenosa (regime Mayoclinic). Nesta base, o estudo NO16968 avaliou a eficácia da capecitabina em combinação com oxaliplatina (XELOX) versus 5FU/LV como terapêutica adjuvante pós-operatória em doentes com cancro do cólon em estádio III. O estudo incluiu 1886 doentes com cancro do cólon em estádio III. Os resultados mostraram que as taxas de DFS a 3, 4 e 5 anos no grupo XELOX foram de 70,9, 68,4 e 66,1%, respetivamente, que foram 4,5%, 6,1% e 6,3% superiores às do grupo 5FU/LV. A sobrevivência livre de recorrência (RFS) foi significativamente mais longa no grupo XELOX em comparação com a do grupo 5FU/LV (HR=0,78, P=0,0024). Além disso, o perfil de segurança do regime XELOX foi semelhante ao do 5FU/LV tanto em doentes com menos como com mais de 65 anos de idade, sugerindo que o regime pode ser tolerado em doentes mais velhos. O estudo NO16968 sugere que o XELOX pode servir como um novo padrão de cuidados para o tratamento adjuvante do cancro do cólon em fase inicial. Então, poderá este regime substituir o regime FOLFOX? Embora não existam estudos comparativos directos, a DFS a 5 anos do grupo XELOX no estudo NO16968 foi de 66,1%, o que é consistente com a DFS a 5 anos dos doentes em estádio III do grupo FOLFOX4 no estudo MOSAIC, sugerindo que o regime XELOX e o regime FOLFOX4 têm uma eficácia comparável no tratamento adjuvante do cancro do cólon em estádio III. A adição de fármacos com alvos moleculares à quimioterapia convencional tornou-se o tratamento padrão de primeira linha para o cancro do cólon avançado, e a exploração de fármacos com alvos moleculares para o tratamento adjuvante está também a ser progressivamente levada a cabo. O estudo NSABPC-08 avaliou pela primeira vez o efeito terapêutico adjuvante do bevacizumab no cancro do cólon em estádio II e III. 2672 doentes foram aleatorizados para receber mFOLFOX4. Os doentes foram aleatorizados para receber 12 ciclos do regime mFOLFOX6 ou mFOLFOX6 + 1 ano de bevacizumab. O tratamento com bevacizumab reduziu significativamente o risco de eventos DFS durante os primeiros seis meses a um ano (HR=0,600, P=0004), com a vantagem inicial do bevacizumab a desaparecer com um seguimento mais longo. Este resultado sugere que é necessária uma maior otimização do esquema de dosagem para avaliar o valor do bevacizumab para quimioterapia adjuvante no cancro do cólon.