O efeito antidepressivo rápido do N2O pode durar pelo menos 24 horas e até uma semana. O estudo foi recentemente publicado online na revista Biological Psychiatry e mostrou que o N2O levou a uma resposta positiva ao tratamento em 20% dos pacientes com depressão refractária, tendo 15% deles experimentado alívio dos sintomas. O estudo envolveu 20 pacientes com depressão refractária que foram aleatorizados para receberem um tratamento de inalação de 1 hora quer de uma mistura 1:1 de N2O e oxigénio quer de uma mistura 1:1 de azoto e oxigénio (como um placebo). A concentração do gás inalado foi de 44%. Uma semana mais tarde, os pacientes foram submetidos a um estudo de caso cruzado. Dos 15 pacientes que completaram o estudo, 4 (20%) tiveram uma resposta positiva ao tratamento, como evidenciado por uma redução de 50% ou mais na escala HDRS-21; 3 (15%) tiveram uma remissão completa dos sintomas e uma pontuação HDRS inferior a 7. Dos pacientes que receberam placebo, apenas um paciente teve uma resposta positiva ao tratamento e nenhum foi completamente tratado. Apenas um paciente que recebeu placebo respondeu positivamente ao tratamento e nenhum foi completamente curado. Após 2 e 4 horas de tratamento com N2O, os pacientes mostraram uma melhoria significativa dos sintomas depressivos em comparação com os que receberam placebo. A este respeito, o N2O foi considerado como tendo melhor eficácia do que o placebo. Os efeitos secundários de náuseas e ansiedade ocorreram geralmente no final do tratamento de 1 hora e foram resolvidos imediatamente após a interrupção do tratamento. Os investigadores concluíram que os ajustamentos de dose poderiam evitar os efeitos secundários. “Ao tratar com uma dose baixa de N2O, os efeitos secundários são reduzidos e pode parar o tratamento em qualquer altura para permitir que o paciente recupere rapidamente”. Ao contrário da cetamina, que precisa de ser metabolizada no corpo, N2O é um gás que não é rastreável no corpo 10 minutos após a interrupção do tratamento. O humor melhorado do paciente parece não ter nada a ver com a permanência do N2O no corpo; tem um efeito no cérebro e depois deixa o corpo, mas esse efeito está sempre presente. Quando os pacientes receberam N2O, não riram como se diz quando inalaram o gás do riso; em vez disso, acalmaram-se e foram dormir, melhorando assim o seu estado de espírito. Além disso, o N2O não causa as alucinações e delírios que a cetamina provoca, e não é viciante. Há muitas questões que precisam de ser abordadas em estudos futuros a fim de confirmar ainda mais os efeitos do N2O. Por exemplo, o investigador notou as limitações da utilização da escala HDRS-21, pelo que uma escala diferente, como a I-PANAS-SF ou VAS, poderia ser melhor. Este estudo é apenas uma experiência de prova de conceito, mas seria óptimo se existissem métodos que pudessem melhorar rapidamente o estado dos pacientes com depressão refractária.