1. etiologia médica ocidental.
(1) Drogas induzidas: geralmente causadas por drogas antineoplásicas e bleomicina, metotrexato, ciclofosfamida, etc., drogas antibacterianas tais como furadantina, penicilinas, tetraciclinas, ácido para-aminosalicílico, bem como acetaminofeno, fenitoína de sódio, penicilamina, etc.
(2) Inalação de poeira orgânica: causada principalmente pela inalação de poeira contaminada com actinomicetos e bolores. Espécies comuns tais como pulmão de agricultor, pulmão de pó de cana, pulmão de cogumelos, pulmão de hortelã-pimenta, pulmão humidificador, pulmão de ar condicionado, etc., especialmente alveolite alérgica exógena crónica.
(3) Inalação de gases nocivos: tais como inalação de fumos de ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido clorídrico, gases venenosos e gases solventes podem levar à doença, quer em grandes quantidades agudas quer em pequenas quantidades crónicas.
(4) Infecciosos: bactérias, fungos, vírus, micoplasma, Legionella pneumophila, parasitas, etc.
(5) Danos radiológicos: por exemplo, pneumonia por radiação.
(6) Doença do tecido conjuntivo: por exemplo, artrite reumatóide, escleroderma, doença mista do tecido conjuntivo, lúpus eritematoso sistémico, poliarterite nodosa.
(7) Outros: por exemplo, sarcoidose, granuloma eosinofílico, neurofibromas múltiplos, síndrome hemorrágica pneumo-renal, etc.
2. patogénese
A patogénese da fibrose pulmonar idiopática não é clara e pode estar relacionada com factores como a exposição ao pó ou metais, auto-imunidade, inalação crónica e repetida de quantidades mínimas de conteúdo gástrico, infecções virais e tabagismo. A predisposição genética pode ter alguma influência sobre a patogénese. Factores patogénicos levam a danos no epitélio alveolar e destruição da membrana subepitelial do subsolo, iniciando o recrutamento, diferenciação e proliferação de fibroblastos, resultando na produção excessiva de colagénio e matriz extracelular. O epitélio alveolar danificado e os leucócitos inflamados infiltrados secretam TNF-α, TNF-β e IL-8 de forma autocrina e parácrina.
Estes mediadores inflamatórios promovem o processo de fibrose pulmonar. Uma carga oxidativa excessiva nos alvéolos pode também estar envolvida no processo de danos alveolares. A patogénese da IPF pode ser o resultado de uma sobreposição contínua de inflamação, dano e reparação dos tecidos, com factores patogénicos actuando nas células imunitárias residentes no pulmão para produzir uma resposta inflamatória ou imunitária, que também pode danificar directamente as células epiteliais ou endoteliais.
(A resposta inflamatória nas vias respiratórias inferiores é o dano detectável mais precoce no pulmão, com aumento de linfócitos, macrófagos e neutrófilos no interstício e nos alvéolos. Os linfócitos T obtidos dos alvéolos dos doentes com IPF são activados, exprimem os receptores IL-2 e secretam INF-γ. Os produtos secretados pelos linfócitos T inibem a proliferação de fibroblastos e melhoram a síntese de colagénio pelos fibroblastos.
A geração de respostas imunitárias específicas dentro do parênquima pulmonar é importante para influenciar a agregação de células inflamatórias no tecido pulmonar. Moléculas de adesão selectiva, elementos de ligação da molécula de adesão e imunoglobulinas desempenham um papel importante na interacção entre células inflamatórias e células endoteliais, e a adesão firme de muitas células depende da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e do antigénio de acção leucocitária-1 (LFA-1), e TNF- α induz a expressão ICAM-1 na superfície das células endoteliais, leucócitos extravasculares incluindo LFA-1 e moléculas de adesão celular endotelial plaquetária são expressas na junção de leucócitos e células endoteliais, e o activador fibrinolítico do tipo uroquinase (urokinase u- PA) pode ser um produto de degradação de hidrolases proteicas de diferentes tecidos durante o movimento das células inflamatórias da vasculatura para a luz alveolar.
A migração directa de células inflamatórias em IPF depende de uma variedade de produtos químicos, quimiocinas incluindo a interleucina-1 (IL-1), proteína quimiotáctica monocitária-1 (MCP-1), proteína inflamatória de macrófagos-Ia (MIP-1a), componente complementar C5a, citocinas (MCP-1, MIP-1a, fibronectina incluindo RGD agindo sobre macrófagos, leucotrieno B4 ( Linfócitos T, macrófagos alveolares, células endoteliais, células epiteliais e fibroblastos são fontes importantes destas citocinas. receptor de uroquinase (u-PAR, CD87) é uma quimiocina essencial para monócitos e PMN, e u-PAR pode afectar a circulação de leucócitos e activar a função de aderência do receptor complemento 3.
(2) Os danos das células epiteliais lesionadas são uma marca distintiva da IPF, a infecção viral e os produtos de células inflamatórias (radicais de oxigénio, hidrolases proteicas) são mediadores da lesão, os danos das células epiteliais permitem a fuga de proteínas plasmáticas para a luz alveolar, a lâmina basal alveolar também pode ser perturbada durante a lesão, e a presença de células inflamatórias activadas (linfócitos, macrófagos, PMN) perpetua a lesão da parede alveolar.
(3) Reparação da fibrose A reparação bem sucedida dos alvéolos danificados requer a remoção de proteínas plasmáticas do lúmen alveolar, a substituição da parede alveolar danificada e o reabastecimento da matriz extracelular danificada. O exsudado alveolar formado durante a resposta inflamatória inclui muitas citocinas e mediadores tais como factores de crescimento (factor de crescimento plaquetário, factor de crescimento de transferência-beta, factor de crescimento semelhante à insulina-I), fibronectina, tromboxano e fibrinopeptídeos.
Contudo, a degradação da fibrina no BAL dos pacientes com IPF é inibida pelo aumento dos níveis de activador fibrinogénio e enzimas fibrinolíticas como o inibidor do fibrinogénio-1 (PAI-1), e de forma semelhante, a fibronectina no lúmen alveolar também é inibida. Se o exsudado alveolar não for limpo, os fibroblastos invadirão, proliferarão, produzirão novas proteínas matriciais e cicatrizarão o exsudado rico em fibrina.
O metabolismo do ácido araquidónico também desempenha um papel importante na resposta fibrótica à IPF. As interleucinas têm um efeito directo nos fibroblastos e outras células mesenquimais, estimulando os fibroblastos a libertarem quimiocinas que promovem a proliferação celular e a síntese de colagénio. Uma característica importante da reparação alveolar é a re-formação do epitélio da membrana alveolar do porão. Para completar este processo, as células epiteliais alveolares tipo II proliferam, e eventualmente a superfície da membrana do porão é reparada e Este processo ocorre sem dúvida sob a influência do factor de crescimento dos queratinócitos e do factor de crescimento dos hepatócitos, que regulam a proliferação e a migração das células epiteliais. Durante a formação da IPF, as células epiteliais perdem-se, os alvéolos colapsam e, quando um grande número de alvéolos está envolvido, forma-se uma massa de cicatrizes.
3. mudanças patológicas
As alterações patológicas na fibrose pulmonar idiopática estão relacionadas com a gravidade da lesão. A principal característica é a distribuição heterogénea das lesões dentro do pulmão, com inflamação normal, intersticial, hiperplasia fibrosa e alterações pulmonares celulares observadas na mesma vista de baixa ampliação, com lesões marcadas nas áreas do pulmão inferior e subpleural. A parede alveolar é espessada com depósitos de colagénio, aumento da matriz extracelular e infiltração focal de células mononucleares. As células inflamatórias são pouco frequentes e normalmente confinadas a áreas de deposição de colagénio ou pulmão celular. Pequenos agregados de células epiteliais alveolares de tipo II podem ser vistos no lúmen alveolar. Podem ser vistos focos de sacos aéreos pulmonares celulares, fibrose e proliferação fibrosa.
As principais características patológicas da IPF incluem graus variáveis de fibrose e inflamação do septo alveolar (interstício) e dos alvéolos, e porque muitas doenças pulmonares inflamatórias podem ter apresentações semelhantes, devem ser excluídos os granulomas, vasculite, pneumoconiose inorgânica ou pneumoconiose orgânica. Nas fases iniciais da doença, a estrutura alveolar pode permanecer intacta, mas a parede alveolar é edematosa e espessada, e as células inflamatórias intersticiais são predominantemente mononucleares (por exemplo linfócitos, plasmócitos, monócitos, macrófagos), mas também podem ser vistos neutrófilos e eosinófilos multinucleados dispersos.
Nas fases iniciais da doença, são observados agregados focais de macrófagos alveolares, e na IPF moderada ou progressiva, os macrófagos alveolares estão ausentes. Nas fases posteriores da doença, existe uma grande quantidade de colagénio pulmonar, matriz intracelular, fibroblastos e células inflamatórias no interstício, que é raro ou mesmo ausente, e nos casos mais avançados, a hiperplasia epitelial alveolar, a metaplasia escamosa, a hiperplasia muscular lisa reactiva, a dilatação da artéria pulmonar e a hipertensão pulmonar secundária podem ocorrer em alguns doentes, e as vias respiratórias podem ficar distorcidas e deformadas, levando a uma “dilatação brônquica pulsátil”. A presença ou ausência de tecido fibroso em redor da cavidade cística pode distinguir o enfisema do pulmão celular.
4. etiologia da medicina chinesa da fibrose pulmonar intersticial
Os principais aspectos da patogénese são a secura pulmonar e a lesão Yin e a deficiência de Qi pulmonar e a frieza. A impotência deficiente do pulmão frio é mais frequentemente devida a lesões internas tais como tosse prolongada ou asma prolongada que esgotam o qi e ferem o yang, ou a impotência deficiente do pulmão quente que é prolongada e ferem o yin e o yang, e o pulmão frio deficiente que não é humedecido. Clinicamente, isto é mais frequentemente visto quando há uma deficiência de yang no corpo, ou quando as doenças crónicas foram prolongadas, tais como bronquite crónica e dilatação brônquica. Acredita-se geralmente que a impotência pulmonar deficiente devido à secura do pulmão e à lesão dos fluidos é a causa clínica mais comum. Nos casos mais leves, a deficiência de yin pulmonar é a manifestação mais comum, enquanto que nos casos mais graves, a deficiência de qi e yang é a manifestação mais comum; na fase inicial, a deficiência de yin pulmonar é a manifestação mais comum, enquanto que na fase tardia, a deficiência de qi e yang é a manifestação mais comum.
A impotência pulmonar é frequentemente causada pela secura e calor que esgotam o yin pulmonar. A secura e o calor também podem queimar os canais de sangue e o sangue de estase quando o sangue transborda para fora das veias; ou o calor pode queimar os fluidos, estagnar o sangue e causar sangue de estase. Uma vez formado o sangue estagnado, este por sua vez afecta o fluxo do Qi, dificultando o Yin, o fluido e o Yang de alcançar os pulmões, e agravando ainda mais a impotência à medida que os pulmões perdem a humidade.
Na prática clínica, os doentes com fibrose pulmonar intersticial apresentam sinais, sintomas e testes laboratoriais de estase do sangue, tais como o entorpecimento do rosto, cianose dos lábios, aumento da viscosidade do sangue, etc. Em fases avançadas, quando a função cardíaca direita é afectada, levando a uma insuficiência cardíaca direita, pode surgir estase do sangue na circulação corporal.