O sangue O não é um tipo de sangue universal, uma vez que o princípio da transfusão de sangue é transfundir sangue homozigoto, e apenas como último recurso, para salvar a vida do doente, pode uma pequena quantidade de sangue O ser transfundida lentamente, uma vez que a transfusão depende principalmente da reacção dos glóbulos vermelhos do dador com os anticorpos séricos do receptor. No entanto, é importante considerar se os glóbulos vermelhos do receptor reagirão com o soro do doador durante a transfusão. Uma pessoa com tipo sanguíneo O tem anticorpos anti-A e anti-B no soro, e há um risco de aglutinação quando transfundido para outros tipos sanguíneos. Embora esta reacção de aglutinação ocorra em menor grau, ainda é possível que uma reacção de aglutinação ocorra causando hemólise, pelo que o sangue O não é um tipo de sangue universal.