Na primeira infeção da tuberculose, também designada por tuberculose primária, os sintomas são ligeiros ou mesmo assintomáticos, além de ser difícil de detetar porque a doença já se curou por si própria. Se o Mycobacterium tuberculosis infetar o corpo humano pela primeira vez, o sistema imunitário do organismo eliminará a maior parte do Mycobacterium tuberculosis, o que impedirá a reprodução do Mycobacterium tuberculosis no corpo e apenas restará uma pequena quantidade de Mycobacterium tuberculosis, sendo que a maior parte do Mycobacterium tuberculosis que não foi eliminado permanecerá adormecido durante muito tempo. Os sintomas da tuberculose primária podem ser apenas tosse, expetoração, ou mesmo ausência de sintomas, e pode não haver sinais físicos quando a lesão é pequena, e este processo é fácil de ser ignorado, e a tuberculose primária pode ser curada por si só após um período de tempo. Após um longo período de dormência do Mycobacterium tuberculosis, não há reincidência de sintomas. A infeção por Mycobacterium tuberculosis pode ser detectada através da realização de uma prova PPD ou de uma radiografia do tórax que revele lesões antigas de tuberculose. Se surgirem outros sintomas, como febre baixa e tosse, pode tratar-se de uma infeção secundária à tuberculose. Deve dirigir-se ao hospital o mais rapidamente possível para ser tratado sob a supervisão de um médico.