Normalmente, a aplicação sensata de preservativos pode prevenir em grande medida a infeção com a espiroqueta da sífilis. No entanto, uma aplicação incorrecta ou o contacto através de outros meios também pode levar à infeção.
A fonte de infeção da sífilis é o próprio doente, e as espiroquetas da sífilis estão presentes no sémen, nas lesões cutâneas, no sangue e na saliva do doente. A utilização de preservativos pode prevenir eficazmente a transmissão através do sémen e das lesões cutâneas, mas se não forem usados durante todo o tempo, ou se estiverem rasgados, existe uma certa possibilidade de infeção.
Além disso, a saliva do doente também contém espiroquetas da sífilis. Quando se beija, se o parceiro tiver doenças como úlceras na boca, as espiroquetas da sífilis podem entrar no organismo a partir das lesões cutâneas e desencadear a infeção.
Recomenda-se que os doentes evitem as relações sexuais durante o período de tratamento e, se tiverem relações sexuais, devem tomar medidas de proteção para evitar a infeção.