Os primeiros fármacos com glucose-baixo: muitos foram abandonados A primeira geração de sulfonilureias Em 1942, o médico francês Janbon, que tratava a febre tifóide com sulfonamidas, notou que muitos pacientes desenvolveram hipoglicemia. E outro cientista francês, Loubatieres, confirmou também o efeito hipoglicémico das sulfonilureias no laboratório. Após esforços contínuos dos cientistas, a primeira geração de sulfonilureias, toluenesulfureia (D860, metanossulfonamidas), foi introduzida em 1956. Tinha um fraco efeito de diminuição do glucose-baixo e por isso era tomado em doses maiores, três vezes por dia. Mais tarde, uma vez por dia foi introduzida a clorossulfureia, mas o seu efeito hipoglicémico foi novamente demasiado forte e poderia facilmente causar hipoglicemia. Biguanida hipoglicémica Em resposta ao problema da hipoglicémia com sulfonilureias, os cientistas introduziram a metformina e o fenetilbiguanida (hipoglicémico) no final dos anos 50. Mais tarde, o fenelbiguanida foi proibido em muitos países porque era propenso à acidose láctica, o que é muito letal. Agentes hipoglicémicos actuais: os efeitos terapêuticos continuam a melhorar a Metformina (Gevalt, Meticam, Pastilhas de Diabetes) A Metformina está em uso desde 1957 e é actualmente um agente hipoglicémico de primeira linha, particularmente adequado para pacientes com excesso de peso com diabetes tipo 2. Sulfonilureias de segunda geração O efeito de diminuição do glucose-baixo das sulfonilureias de segunda geração é menos afectado e interferido por outros medicamentos, e os efeitos secundários são suaves. São, por ordem decrescente de efeito de diminuição do glucose-lowering, glibenclamide (Eugenol), glibenclamide (Glyburide), glipizide (Chinsu, Mepida, Disa, Udalin), gliclazide (Damacell) e glipizide (Glucophage). Sulfonilureias de terceira geração A droga ideal hipoglicémica de sulfonilureia deve promover a secreção de insulina sem estimular demasiado a secreção, e também ter algum efeito extra-pancreático. Um representante desta classe de medicamentos é o Glimepiride (Amoril). Tem o mais forte efeito hipoglicémico extrapancreático em comparação com as duas gerações anteriores. Os glinídeos são agentes produtores de insulina Não precisa de ser tomado meia hora antes e é, portanto, conhecido como um regulador de glicose à refeição. Um é um derivado do ácido benzóico, Repaglinide (Novaluron), e o outro é um derivado da fenilalanina, nateglinide (Donix). Estes medicamentos são principalmente metabolizados no fígado e podem ser utilizados em doentes com insuficiência renal ligeira. Inibidores da alfa-glucosidase Trata-se de uma pseudo-glucose que toma conta da absorção da glicose do intestino delgado. O paciente deve tomar o medicamento com a primeira dentada ou este não actua como uma ocupação preventiva. Há duas drogas disponíveis, uma é acarbose (Bacitracin, Carboplatina) e a outra é voglibose (Bexin). Estes medicamentos são os únicos utilizados para a tolerância hipoglicémica neste país. Thiazolidinediones (glitazonas) Esta é uma classe de agentes hipoglicémicos orais que aumentam a sensibilidade insulínica. Actualmente em uso clínico estão a rosiglitazona (Vindial) e a pioglitazona (Icotyl, Caspian). Formulações combinadas A primeira combinação hipoglicémica oral actualmente no mercado é a combinação de metformina e rosiglitazona, Vindamine. Contém 500mg de metformina e 2mg de rosiglitazona. O futuro dos fármacos com baixo teor de glucose-baixo: insulina oral para se aguardar a insulina oral Esta é a droga oral há muito desejada que pode ser tomada sem injecções de insulina. Contudo, a administração oral tem sido um obstáculo intransponível devido ao facto de a insulina ser afectada pelo ácido estomacal. Com as melhorias tecnológicas e a utilização da absorção da mucosa bucal oral, a insulina oral pode ser uma das direcções futuras. Inibidores de Dipeptidyl peptidase-IV Novos inibidores de Dipeptidyl peptidase-IV tais como sitagliptin (Genovel) e vigliptin (Galvus). Inibidores do transportador de glucose-2 de sódio Um estudo demonstrou que o tratamento com inibidores do transportador de glucose-2 de sódio durante 12 semanas pode reduzir a glicemia em jejum em 30-50 mg/dl. Um estudo clínico fase III deste medicamento, Dapagliflozina, está actualmente em curso. Interleucina de acção prolongada 1β antagonista Inibição da interleucina 1β melhora a função das ilhotas e previne a morte prematura de células de ilhotas em doentes com diabetes tipo 2. Activador da glucocinase Promove tanto um aumento da secreção de insulina dependente do glucose-dependente como estimula o uso eficiente da glicose no fígado.