As pernas podem tornar-se mais grossas à tarde quando se considera a doença arterial: doença arterial dos membros inferiores, comummente observada na vasculite trombo-oclusiva dos membros inferiores, síndrome de Raynaud, etc., quando o fluxo sanguíneo arterial abranda, causando hipoxia local que resulta em extravasamento de sangue, levando a edema dos membros inferiores e pernas mais grossas. Pode também tratar-se de uma doença venosa, geralmente varizes dos membros inferiores, varizes da safena, em que o retorno venoso está obstruído, provocando um aumento da pressão hidrostática do líquido e um edema bilateral significativo dos membros inferiores, que se pode manifestar como varizes dos membros inferiores e formação de úlceras cutâneas graves. Também pode haver cirrose hepática, insuficiência cardíaca, hipoproteinemia, que frequentemente causa um abrandamento do fluxo sanguíneo e a hipoproteinemia causa extravasamento de água, que pode levar a edema dos membros inferiores.