A desconfiança constante pode ser causada pelas seguintes doenças: em primeiro lugar, problemas de depressão: os doentes podem ter uma auto-estima muito baixa e auto-culpabilização e, ao mesmo tempo, ser sensíveis a todas as palavras e acções das outras pessoas, como ficarem tristes com a Primavera e o Outono, e estarem particularmente preocupados com todos os movimentos das outras pessoas, e pensarem repetidamente sobre o significado por detrás de todas as palavras e acções das outras pessoas. Em segundo lugar, a esquizofrenia é um problema: os doentes com esquizofrenia são propensos a sintomas de paranóia, especialmente a serem particularmente sensíveis e desconfiados em relação às palavras e acções das outras pessoas, parecendo paranóicos, como suspeitar que as outras pessoas estão a falar deles nas suas costas, a dizer coisas más sobre eles, ou suspeitar que alguém está a tentar prejudicá-los. Em terceiro lugar, pode ser causada pelo consumo de álcool ou por doenças cerebrais orgânicas, como a doença de Alzheimer, etc. Especialmente depois de beber álcool, é fácil desenvolver sensibilidade e paranóia, especialmente delírios de ciúmes. Em quarto lugar, o problema das perturbações da personalidade, por exemplo, alguns doentes com paranóia são propensos à sensibilidade e à paranóia, suspeitando sempre que alguém os está a visar, suspeitando que o líder está a tentar prejudicá-los. Mas os sintomas de sensibilidade e paranóia nestas pessoas não se generalizam, são muito sistemáticos. Se a pessoa não tiver consciência da situação, pode também identificar-se com o seu problema de sensibilidade e paranóia, e as razões acima referidas são mais comuns.