O principal efeito secundário da clorfeniramina é que tende a deprimir o sistema nervoso central, causando tonturas, fraqueza e sonolência, pelo que não se recomenda a condução, o trabalho em altura e a realização de tarefas delicadas durante a utilização de clorfeniramina. Não utilizar a clorfeniramina em conjunto com outros medicamentos depressores do sistema nervoso central, como os sedativos-hipnóticos. Devido a estes efeitos adversos, recomenda-se que a clorfeniramina seja utilizada à noite, antes de deitar. Para além de reacções adversas como os efeitos depressores centrais, a clorfeniramina tem também reacções adversas gastrointestinais como dores de estômago, náuseas e vómitos que podem ocorrer após a toma do medicamento.