Na prática clínica, os médicos recomendam frequentemente o uso de vitamina E, multivitaminas, coenzima Q10 e Toluen para mulheres de idade avançada e para pacientes com função ovárica reduzida ou má qualidade dos óvulos ou dos embriões. Porquê? Neste artigo, apresentaremos brevemente as razões para tal. 1. envelhecimento e stress oxidativo Os ovários são a primeira parte do sistema reprodutor feminino a envelhecer. A qualidade dos óvulos diminui significativamente à medida que as mulheres envelhecem, levando a um aumento da taxa de aneuploidia nos embriões desenvolvidos a partir de ovócitos senescentes, a um aumento da taxa de aborto espontâneo e a uma maior incidência de defeitos congénitos na descendência. Embora os mecanismos não sejam ainda claros, numerosos estudos demonstraram que os declínios da qualidade dos ovos relacionados com a idade estão associados a danos provocados pelo stress oxidativo. Os danos oxidativos induzidos pelo stress oxidativo nas biomoléculas desempenham um papel importante no processo de envelhecimento. O stress oxidativo (SO) é um processo patológico em que o corpo produz demasiadas espécies reactivas de oxigénio (ERO) e/ou a capacidade antioxidante do corpo é reduzida e a eliminação das ERO é inadequada, levando a um aumento das ERO no corpo e causando danos oxidativos nas células. 2) As espécies reactivas de oxigénio (ERO) As ERO são produtos importantes do metabolismo aeróbico normal e actuam como moléculas sinalizadoras das reacções redox, afectando a função celular através da regulação dos metabolitos intracelulares e das vias de transdução de sinais. Em condições normais, a produção e a eliminação dos ERO mantêm-se num equilíbrio dinâmico, de modo a que os ERO sejam mantidos em níveis baixos, essenciais para a função celular. No entanto, à medida que o processo de envelhecimento progride, os mecanismos que mantêm a homeostase intracelular são progressivamente prejudicados, levando a uma produção excessiva de ERO e/ou a mecanismos antioxidantes celulares deficientes, resultando na acumulação de ERO. Grandes quantidades de ERO actuam sobre os lípidos intracelulares, as proteínas, os péptidos, os ácidos nucleicos e outras biomoléculas, conduzindo à perda de integridade das membranas celulares, a alterações da estrutura e da função das proteínas e a danos nos ácidos nucleicos; por sua vez, a acumulação destes danos oxidativos pode provocar a senescência celular, acelerando ainda mais a produção de ERO, formando um ciclo vicioso. 3) Efeitos dos ERO nos oócitos e nos embriões Existem duas fontes principais de ERO nos oócitos e nos embriões: uma provém de factores endógenos, como o assobio celular e a apoptose; a outra provém de factores exógenos, como a obesidade, a subnutrição, o tabagismo, o consumo de álcool e a poluição ambiental, que podem provocar a acumulação de ERO e danos por stress oxidativo. Grandes quantidades de ROS expõem as mitocôndrias a um ambiente de elevado stress oxidativo e aumentam a taxa de mutações do ADN mitocondrial, o que, por sua vez, conduz a alterações estruturais no oócito. As lesões provocadas pelo stress oxidativo nos oócitos podem também levar a uma meiose anormal ou a uma paragem da meiose dos oócitos, induzir a morte celular prematura e afetar a maturação dos oócitos. As lesões provocadas pelo stress oxidativo no embrião podem levar a uma diminuição do número de células embrionárias e a um aumento da taxa de fragmentação, provocando a paragem do desenvolvimento embrionário ou mesmo a apoptose. 4) Antioxidantes Existem dois tipos de antioxidantes no organismo, nomeadamente os antioxidantes enzimáticos e os antioxidantes não enzimáticos, que constituem o sistema de proteção contra o stress antioxidante interno e externo do organismo e inibem o stress oxidativo no organismo, eliminando sinergicamente o excesso de ROS. Os antioxidantes enzimáticos incluem a catalase (CAT), a peroxidase (POD), a superóxido dismutase (SOD) e a glutationa peroxidase (GSH-Px). Os antioxidantes enzimáticos actuam como antioxidantes ao neutralizar o excesso de ROS, eliminando eficazmente os radicais de oxigénio produzidos pelas células durante o metabolismo. Os antioxidantes não enzimáticos incluem a vitamina C, a vitamina E, a L-carnitina, o piruvato, a taurina, a cisteamina e o glutatião. Os fluidos foliculares e oviductais humanos contêm grandes quantidades de antioxidantes não enzimáticos, que podem proteger os oócitos dos danos induzidos pelas ROS. 5. aplicação de antioxidantes Os danos causados pelo stress oxidativo nos ovócitos e embriões estão associados a uma diminuição da capacidade antioxidante do organismo devido ao envelhecimento, para além do aumento do stress oxidativo. Dado que o stress oxidativo pode desempenhar um papel fundamental no declínio da qualidade dos ovos relacionado com a idade, muitos estudos demonstraram, através de estudos em animais, que o tratamento com antioxidantes pode melhorar a quantidade e a qualidade dos ovos. Verificou-se que os ratos tratados com antioxidantes à base de L-carnitina durante 12 meses apresentavam um número significativamente mais elevado de folículos sinusais, um número significativamente menor de anomalias cromossómicas e fusiformes e mais ninhadas do que os controlos. Noutro estudo, a acetilcisteína (NAC) foi adicionada à água potável de ratos e, após 2 meses de tratamento com antioxidantes, a qualidade dos ovos fertilizados e o desenvolvimento embrionário precoce foram significativamente melhores no grupo experimental do que no grupo de controlo. Embora a investigação básica tenha demonstrado que o tratamento com antioxidantes pode atrasar o envelhecimento dos ovócitos e melhorar a sua qualidade, os estudos clínicos ainda não são consistentes nos seus resultados. Atualmente, acredita-se que os antioxidantes como a vitamina C, a vitamina E, a coenzima Q10, a L-carnitina, a melatonina e o resveratrol podem desempenhar um papel na melhoria da função ovárica e da qualidade dos óvulos, podendo ser utilizados como agentes adjuvantes em doentes de idade avançada e com função ovárica reduzida.