A invasão da medula óssea do linfoma de estádio IV é normalmente tratada com quimioterapia e medicamentos específicos, se disponíveis. A infiltração do linfoma na medula óssea pode ocorrer com o desenvolvimento da doença, que se manifesta principalmente pela diminuição das células sanguíneas totais ou de um dos tipos de células, como a leucopenia, a diminuição da hemoglobina ou a trombocitopenia. A infiltração da medula óssea no linfoma em fase IV significa geralmente que a doença entrou numa fase avançada e que o principal modo de tratamento continua a ser a quimioterapia, utilizando quimioterapia em doses elevadas apoiada por um transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas, para remover o maior número possível de células anormais do linfoma no corpo do doente. Se houver indicações para a utilização de fármacos dirigidos, pode também ser considerada a terapia com fármacos dirigidos. Tomando como exemplo o linfoma B difuso de grandes dimensões com infiltração da medula óssea, podem ser adicionados fármacos dirigidos, como o Merovia e a lenalidomida, ao regime de quimioterapia convencional para efetuar o tratamento. Os doentes devem seguir rigorosamente as instruções do médico para o tratamento medicamentoso.