Para além da classificação específica do tumor, o tamanho do tumor, a limpeza das margens, a localização e número de metástases linfonodais, e a presença de infiltração nos vasos linfáticos vasculares e outros tecidos, existem também importantes indicadores imunológicos que podem indicar o prognóstico, os quais podem ser analisados para orientar o tratamento e estimar o prognóstico. Os seguintes são indicadores imunológicos comuns que podem estar presentes em vários testes hospitalares e a sua interpretação, apenas para efeitos de informação.
ER: Receptor de estrogénio, positivo indica um melhor prognóstico do que um doente negativo, quanto mais sinais positivos, melhor.
PR: receptor de progesterona, positivo indica um melhor prognóstico do que um doente negativo.
As ER e PR estão presentes em células epiteliais mamárias normais e estão parcial ou completamente ausentes quando as células se tornam cancerosas. Se as ER e/ou PR ainda estiverem presentes, o crescimento e proliferação da célula do cancro da mama ainda é regulado pelo controlo endócrino e é chamado cancro da mama dependente de hormonas; se as ER e/ou PR estiverem ausentes, o crescimento e proliferação da célula do cancro da mama já não é regulado pelo controlo endócrino e é chamado cancro da mama não dependente de hormonas. O prognóstico é melhor se ambos forem positivos, por exemplo, se um for positivo e outro negativo, o estrogénio-positivo é melhor do que o progestógeno-positivo. Um prognóstico negativo para ambos não é bom. Os casos positivos podem ser tratados com terapia endócrina pós-operatória ou pré-operatória.
Her-2 (CerbB-2): receptor 2 do factor de crescimento epidérmico humano, um proto-oncogene. A sua superexpressão, ou seja, a presença de um sinal de mais, indica que o doente tem um mau prognóstico. Também sugere que os pacientes são propensos a metástases dos gânglios linfáticos axilares e podem ser deficientes em ambos os receptores hormonais. A sua expressão correlaciona-se positivamente com o grau de cancro da mama, metástase linfonodal e fase clínica, e quanto maior for a taxa de expressão, pior será o prognóstico. No entanto, aqueles com dois ou mais sinais positivos no teste do peixe têm o potencial para uma terapia biologicamente orientada. Ou seja, com trastuzumab (Herceptina).
Todos estes três são pacientes negativos e são agora medicamente conhecidos como cancro da mama “triplo negativo”, que tem um prognóstico relativamente pobre e carece de tratamento medicamentoso.
E-Cadherin: E-Cadherin é um membro do subtipo da proteína transmembrana da família das moléculas da proteína de adesão do cálcio, que se concentra nas junções aderentes e desempenha um papel importante na manutenção da integridade, polaridade, morfologia e histologia das células epiteliais. A sua elevada expressão indica um bom prognóstico.
Índice Ki-67: um antigénio proliferativo que responde à proliferação celular, a sua expressão está associada ao desenvolvimento e progressão do cancro da mama e é um factor de mau prognóstico. Quanto maior for o valor, pior será o prognóstico.
P53: Um gene supressor de tumores, mutações nas quais indicam um mau prognóstico; as células cancerosas da mama com uma elevada taxa de mutações P53 são altamente proliferativas, mal diferenciadas, altamente malignas, agressivas e têm uma elevada taxa de metástases nos gânglios linfáticos.
CK5/6: Uma proteína citoqueratina com uma taxa de expressão mais elevada, com grau histológico e fase tumoral mais elevados, com um prognóstico global positivo.
EGFR: Receptor do factor de crescimento epidérmico. Quanto mais elevado for o grau histológico e quanto mais elevado for o estágio do tumor, maior será a taxa de expressão, e o prognóstico global positivo.
VEGF: Vascular Endotelial Endothelial Growth Factor, alta expressão indica mau prognóstico.
TOP-II: DNA topoisomerase II, alta expressão indica elevada proliferação de tumores e malignidade.
PCNA: antigénio nuclear celular proliferante, positivo para mau prognóstico.
P170: um gene multirresistente cuja sobreexpressão é prejudicial ao tratamento.
nm23: um gene associado à metástase de tumores malignos. A redução da expressão genética é um factor de alto risco para a metástase linfática do cancro da mama.
Her-1: semelhante a Her-2 na secção anterior, pouco positivo.
Ploidy de ADN: a aneuploidia prediz tumourigénese.
CD44V6: uma proteína cuja alta expressão sugere um mau prognóstico.
Ck14, Ck17 e CK7: têm normas de referência semelhantes às anteriores Ck5/6.
Bcl-2: é um gene supressor da apoptose, a sua expressão positiva sugere um elevado grau de graduação do tumor e poucas metástases linfonodais.
PS2: A PS2 pode ser mais útil que os ensaios de ER na previsão da resposta à terapia endócrina, e a expressão PS2 é o melhor indicador da resposta à terapia endócrina no cancro da mama.
P63: O próprio gene P63 é um oncogene e o P63 desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão do cancro da mama; os testes podem fornecer a base teórica necessária para o diagnóstico precoce, o tratamento atempado e o prognóstico do cancro da mama.
Calponina: Nos grupos normais, hiperplásicos e hiperplasia atípica da mama, quase todas as células mioepiteliais expressaram P63, α-SMA e Calponina, enquanto todas as células epiteliais glandulares foram negativas para os três anticorpos; ajuda a determinar carcinoma infiltrante, carcinoma in situ e hiperplasia atípica.
SMA (smooth muscle actin): A actina muscular lisa é um anticorpo marcador fiável. Desaparece numa progressão gradual do tecido mamário normal e das lesões benignas para o carcinoma in situ, infiltração precoce e carcinoma invasivo.
Ciclina D1: A alta expressão da ciclina D1 pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão do cancro da mama humano. O significado clínico da alta expressão no cancro da mama é que a expressão da ciclina D1 correlaciona-se com o tamanho do tumor, estágio de TNM e metástase do gânglio linfático axilar.
COX-2 (ciclooxigenase-2): A expressão da COX-2 está presente nos tecidos do cancro da mama e pode ser um indicador útil para a avaliação clínica do prognóstico e identificação de doentes com elevado risco de recidiva pós-operatória.
34βE12: Uma citocaratina, a sua expressão correlaciona-se com os indicadores biológicos de malignidade do tumor no cancro da mama. A expressão negativa de 34βE12 nos tecidos do cancro da mama indica mau prognóstico e pode ser usada para determinar a malignidade e o prognóstico do cancro da mama.
Membrana P120: é aberrantemente expressa nos tecidos do cancro da mama e correlaciona-se com a expressão da E-cadherina, que pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão do cancro da mama; a membrana P120 está mais estreitamente associada ao desenvolvimento e progressão do carcinoma lobular invasivo.