Como o cromossoma 16 é um autossoma e não está relacionado com o género, não é possível determinar se vem do lado feminino ou masculino e requer um controlo genético de ambos os progenitores. Se ambos os pais têm cromossomas normais e a criança tem uma anomalia do cromossoma 16, isto pode ser devido a uma mutação genética durante o desenvolvimento embrionário ou a uma undisjunção anormal dos cromossomas durante a meiose, resultando numa trissomia do cromossoma 16 na criança. Pode também dever-se ao facto de um dos pais ser portador da trissomia do cromossoma 16, sendo todas elas causas de trissomia do cromossoma 16 numa criança. Por conseguinte, não é possível determinar se a causa da ocorrência é do pai, da mãe ou da própria criança simplesmente analisando o cariótipo da criança; é especificamente a análise dos membros da família que é necessária para esclarecer a causa da anomalia genética cromossómica na criança. Contudo, em qualquer dos casos, se a anomalia genética cromossómica tiver sido detectada durante o período embrionário, ou seja, durante a gravidez da mãe, é aconselhável interromper imediatamente a gravidez.