Se a creatinina continuar elevada após quatro meses de diálise, deve tratar-se de insuficiência renal crónica. Os doentes com insuficiência renal crónica perderam basicamente a sua função renal, pelo que, nesta altura, têm de ser submetidos a uma terapia de substituição renal, na qual a diálise só pode melhorar parcialmente a função renal, pelo que a creatinina no sangue continuará elevada, e a creatinina no sangue pode ser reposta ao normal em doentes com transplante renal bem sucedido. A terapêutica de substituição renal inclui a hemodiálise, a diálise peritoneal e o transplante renal. A hemodiálise e a diálise peritoneal têm uma eficácia semelhante e cada uma tem as suas próprias vantagens e desvantagens. No entanto, a diálise só pode substituir parcialmente a função excretora do rim (a remoção de solutos de pequenas moléculas é apenas equivalente a 10-15% do rim normal), e não pode substituir a função endócrina e metabólica do rim, e neste momento, a creatinina no sangue do paciente ainda é alta. O transplante renal é a melhor terapia de substituição renal atualmente. O transplante renal bem sucedido pode restaurar a função renal normal (incluindo a função endócrina e metabólica), e a creatinina no sangue pode ser restaurada ao normal em pacientes que foram submetidos a transplante renal bem sucedido. Se a creatinina continuar elevada após quatro meses de diálise, recomenda-se a consulta atempada de um hospital regular, a realização dos exames necessários e o seguimento das instruções do médico para o tratamento normal.