O hipertiroidismo é um grupo de doenças endócrinas comuns causadas pela secreção excessiva de hormonas da tiróide de uma variedade de causas. As principais manifestações clínicas são: hiperfagia, letargia, febre, transpiração excessiva, palpitações, agitação e outras síndromes hipermetabólicas, aumento da excitação neurológica e vascular, bem como diferentes graus de bócio e oftalmoplegia, tremores de mão e murmúrios vasculares nas canelas. O tipo mais comum é o bócio difuso com hipertiroidismo, que é responsável por cerca de 90% de todo o hipertiroidismo. A proporção de homens para mulheres é de 1:4-6.
O hipertiroidismo é uma doença comum e frequente. É classificado de acordo com a sua causa como doença de bócio difusa tóxica Graves (doença de bócio protrusiva ou doença de Barsetou, doença de Basedow) e adenoma autónomo funcional da tiróide.
I. Clinicamente, pode ser dividido em.
1. primário: o hipertiroidismo primário é o mais comum e é uma desordem auto-imune.
2. secundário: O hipertiroidismo secundário é menos comum e resulta da transformação do bócio nodular.
O hiper-tiroidismo é uma doença difícil, embora não intratável, do hipermetabolismo causado pela sobreprodução de hormonas da tiróide.
A taxa de prevalência entre as mulheres na China é actualmente de 2%, e está a aumentar de ano para ano. Devido à falta de consciência da prevenção, as pessoas tendem a ignorar a possibilidade de tratamento da doença. Os sintomas do hipertiroidismo pioram subitamente para um estado de risco de vida. As principais manifestações são febre alta, suores abundantes, taquicardia extrema, vómitos, diarreia, agitação e, em casos graves, coma, que podem levar à morte se não forem resgatados a tempo.
Outro tipo de hipertiroidismo que pode ser facilmente mal diagnosticado e mal tratado é o hipertiroidismo de Hashimoto, que tem frequentemente sintomas de hipertiroidismo nas fases iniciais da doença.
II. patogénese.
A doença é definitivamente uma doença auto-imune, mas a sua patogénese ainda não é totalmente compreendida. Uma das suas características é a presença de auto-anticorpos no soro que reagem com ou estimulam o tecido da tiróide, o que estimula a glândula tiróide em roedores, melhorando a sua função e causando hiperplasia do tecido, mas o seu efeito é lento e persistente. É clinicamente conhecido como anticorpo receptor TSH (TRAb), que é uma IgG secretada pelos linfócitos da doença. q O seu antígeno correspondente é o receptor TSH ou parte da superfície da membrana plasmática das células da tiróide. Quando o TSI se liga às células da tiróide, o receptor TSH é activado, resultando na estimulação da função tiroideia e causando hipertiroidismo e bócio, que são semelhantes aos efeitos do TSH.
Pensa-se agora que a produção de auto-anticorpos está principalmente relacionada com defeitos genéticos associados à função reduzida dos linfócitos T supressores (Ts), que resultam numa sensibilização inadequada das células T helper e na produção de anticorpos anti-tiróides pelas células B com o envolvimento de interleucina 1 e interleucina 2, possivelmente devido a infecção viral. A tutela imunitária defeituosa por si só não é suficiente para explicar algumas lesões imunitárias específicas e precisa de estar ligada a mecanismos de ordenação genotípica.
III. Patofisiologia.
A fisiopatologia do hipotiroidismo é multifacetada, mas a fundamentação da sua acção ainda não foi totalmente elucidada. Estudos realizados nos últimos anos descobriram que a hormona tiróide pode promover a fosforilação, principalmente através da estimulação da Na-K-ATPase (ou seja, bomba Na-K) na membrana celular, o que requer grandes quantidades de energia para facilitar a transferência activa de Na no processo de manutenção do gradiente Na-K dentro e fora da célula, resultando num aumento da hidrólise de ATP e promovendo assim reacções de fosforilação oxidativa mitocondrial, com o consequente aumento tanto no consumo de oxigénio como na produção de calor.
Embora os efeitos das hormonas da tiróide sejam multifacetados, os principais são a promoção da síntese de proteínas, a promoção da termogénese e a promoção mútua das catecolaminas, afectando assim várias funções metabólicas e orgânicas. Por exemplo, as hormonas da tiróide aumentam a taxa metabólica basal, acelerando o consumo de muitos nutrientes e fazendo com que os músculos se esgotem mais facilmente. O efeito sinérgico das hormonas da tiróide e das catecolaminas aumenta a excitação e estimulação destas últimas em órgãos como o tracto nervoso, cardiovascular e gastrointestinal. Além disso, as hormonas da tiróide têm um efeito estimulante directo no fígado, músculo cardíaco e intestinos. A proptose não-infiltrativa é causada pelo aumento da excitabilidade simpática, enquanto a proptose infiltrativa é de origem desconhecida e pode estar relacionada com mecanismos auto-imunes.
IV. Tipos de hipertiroidismo.
Existem muitos tipos de hipertiroidismo, o mais comum dos quais é a doença de bócio difuso tóxico de Graves. O desenvolvimento de bócio difuso tóxico está relacionado com factores genéticos e auto-imunes, mas a presença de sintomas de hipertiroidismo está também relacionada com alguns factores desencadeantes (gonadotrofinas ambientais). Se estes desencadeadores forem evitados, é possível evitar, atrasar ou reduzir os sintomas do hipertiroidismo.
Os seguintes são comuns na prática clínica, além do hipertiroidismo clássico
1. hipertiroidismo T3: O hipertiroidismo T3 refere-se a um tipo de hipertiroidismo com manifestações clínicas de hipertiroidismo, mas com soro normal ou mesmo baixo TT4 e FT4 e apenas T3 elevado.
2. hipertiroidismo T4: Também conhecido como hipertiroidismo da tiroxina, refere-se a um tipo de hipertiroidismo em que os séricos TT4 e FT4 são elevados enquanto que os TT3 e FT3 são normais. 1975 Turner relatou pela primeira vez o nome hipertiroidismo T4, cujas manifestações clínicas são as mesmas do hipertiroidismo típico e podem ocorrer na doença de Graves, bócio nodular tóxico ou tiroidite subaguda, principalmente em pessoas de meia-idade e idosas em mau estado geral. É frequentemente visto em doentes de meia-idade e idosos em mau estado geral, tais como doentes com infecções graves, cirurgia, desnutrição, etc. Os testes laboratoriais mostram soro elevado TT4 e FT4 e soro normal TT3 e FT3. A absorção de 131I pela tiróide está nitidamente aumentada e os testes de supressão da tiróide ou T3 são anormais.
Esta doença precisa de ser diferenciada do hipertiroidismo de stress agudo (pseudo-T4 hipertiroidismo). O chamado hipertiroidismo de stress refere-se a pacientes que sofrem de várias doenças sistémicas agudas ou crónicas. Como resultado destas doenças, o soro do paciente TT4 e FT4 são aumentados, enquanto TT3 e FT3 são normais ou reduzidos, e não há evidência de hipertiroidismo noutros aspectos, excepto para alguns pacientes com bócio. Quando a doença primária é curada, os indicadores laboratoriais acima referidos voltam ao normal num curto período de tempo.
3. hipertiroidismo infantil: A incidência aumenta gradualmente após os 3 anos de idade, com a maior incidência entre os 11 e 16 anos de idade, sendo mais comum nas raparigas do que nos rapazes.
4. hipertiroidismo relacionado com a idade: devido a alterações fisiológicas nos idosos, as funções de todos os seus órgãos estão a diminuir em diferentes graus, o tecido da tiróide é fibrótico e atrófico em certa medida, a secreção da hormona tiróide é reduzida, e a resposta dos tecidos periféricos às hormonas da tiróide também se alterou. Os sintomas do hipertiroidismo não são óbvios, mas incluem hiperfagia, medo de calor e suor, e irritabilidade; o paciente é frequentemente combinado com outras doenças cardíacas tais como angina de peito ou mesmo enfarte do miocárdio, e é propenso a arritmias e insuficiência cardíaca.
5. hipertiroidismo apático: Este tipo é uma manifestação especial do hipertiroidismo. Os sintomas são o oposto dos do hipertiroidismo típico e caracterizam-se por depressão neurológica. As manifestações clínicas do hipertiroidismo indiferente são: perda de apetite, náuseas, frieza, pele seca, indiferença e depressão, indiferença às coisas ao redor, lentidão no pensamento mental, lentidão na resposta a perguntas, por vezes dificuldade de concentração, preguiça e falta de fala, palpitações, frequentemente acompanhadas de aumento do coração, insuficiência cardíaca congestiva, fibrilação atrial, olhos afundados, olhos preguiçosos, ou mesmo pálpebras a cair.
6. hipertiroidismo oculto: O hipertiroidismo oculto refere-se a um tipo de hipertiroidismo sem sintomas típicos de hipertiroidismo, mas com um distúrbio sistémico particular como manifestação proeminente. Os subtipos clínicos são
(1) Tipo mental: a anormalidade mental é a manifestação proeminente. Os doentes mostram desatenção, desatenção, alucinações, delírios, depressão, demência, paranóia e mania, e mesmo ideias suicidas e ataques de raiva.
(2) Tipo gastrintestinal: frequentemente com a diarreia como manifestação proeminente. É geralmente visto em pacientes jovens e de meia-idade, com a frequência das fezes a variar de algumas vezes por dia até uma dúzia de vezes por dia, sob a forma de pasta ou fezes aquosas contendo alimentos não digeridos, e em alguns pacientes, o vómito ou a dor abdominal é a principal manifestação. O tipo gastrointestinal do hipertiroidismo caracteriza-se por vómitos, diarreia e frequentemente distúrbios hidroelectrolíticos.
(3) Miopatia, tendo a miastenia gravis e a paralisia periódica como principais manifestações. Os sintomas do hipertiroidismo não são óbvios ou aparecem tardiamente. As manifestações clínicas incluem hipertiroidismo agudo e crónico, paralisia periódica, miastenia gravis e paralisia muscular oftálmica.
V. Principais manifestações clínicas do hipertiroidismo.
Clinicamente é uma desordem endócrina muito comum. Refere-se a uma série de síndromes hipermetabólicas do sistema nervoso do corpo, sistema circulatório, sistema digestivo, sistema cardiovascular e outros sistemas, bem como hiperexcitabilidade e sintomas oculares, causados por várias causas de aumento da função tiroidiana, secreção excessiva de hormonas tiroidianas ou aumento dos níveis de hormonas tiroidianas (T3 e T4) no sangue.
Ataques de pânico, taquicardia, medo de calor, suor excessivo, hiperfagia, perda de peso, fadiga, agitação, impaciência, insónia, falta de concentração, olhos salientes, mãos e língua trémulas, bócio ou alargamento, distúrbios menstruais ou mesmo amenorreia nas mulheres, impotência ou desenvolvimento mamário nos homens, etc. A glândula tiróide dilatada é simétrica, enquanto alguns pacientes têm um aumento assimétrico. A glândula tiróide inchada ou dilatada move-se para cima e para baixo com a deglutição, e alguns pacientes hipertiróides também têm nódulos tiróides.
1. sistema nervoso: Os pacientes são facilmente agitados, hipersensíveis, têm tremores finos quando a língua e a segunda mão são mantidas planas e esticadas para a frente, faladores e hiperactivos, insónia e nervosismo, falta de concentração, ansiedade e irritabilidade, suspeita, etc. Por vezes há alucinações e mesmo sub-mania, mas há também pacientes reticentes e deprimidos, com reflexos tendinosos activos e tempos reflexos reduzidos.
2, síndrome hipermetabólico: os pacientes têm medo do calor e do suor, muitas vezes com hipotermia, em caso de crise pode haver febre alta, principalmente com palpitações e pulso rápido, o apetite é obviamente hiperactivo, mas a perda de peso, fadiga e fraqueza.
3. Goiter: Alargamento simétrico mais difuso, algumas assimétricas, ou alargamento óbvio. Há também um aumento do fluxo sanguíneo para a glândula tiróide e podem ouvir-se murmúrios e tremores vasculares nos lobos superior e inferior, especialmente na parte superior da glândula. Este sinal é característico e é de importância diagnóstica.
4. sinais oculares: há proptose infiltrativa e não-infiltrativa. A última é também conhecida como proptose benigna, na qual os olhos do paciente sobressaem e os olhos olham ou mostram olhos assustados; a primeira é conhecida como proptose maligna, que pode ser transformada de proptose benigna. Os pacientes com proptose maligna têm frequentemente fotofobia, lacrimejamento, diplopia, perda de visão, inchaço e dor nos olhos, formigamento, sensação de corpo estranho, etc. Devido à elevada protrusão dos globos oculares, os olhos não podem ser fechados e a conjuntiva e a córnea ficam expostas, causando congestão, edema, ulceração da córnea e até cegueira. Há também pacientes com hipertiroidismo que não têm sintomas oculares ou cujos sintomas não são óbvios.
5. sistema cardiovascular: queixas de palpitações, falta de ar, e um aumento acentuado com uma ligeira actividade. Taquicardia (sobretudo sinusal), arritmias, cardiomegalia, alargamento e insuficiência cardíaca congestiva estão frequentemente presentes, bem como manifestações graves tais como arritmia, alargamento e insuficiência cardíaca em casos graves.
6. sistema digestivo: hiper-apetência mas perda de peso significativa, ambos sugerem frequentemente a possibilidade da doença ou diabetes mellitus. O excesso de hormona tiróide pode estimular os movimentos intestinais e aumentar a frequência das fezes, levando por vezes a esteatorreia devido a má absorção de gordura. A hormona tiróide também tem um efeito tóxico directo no fígado, causando hepatomegalia, retenção de BSP e aumento da GPT.
7. hematologia e sistema hematopoiético: o número total de leucócitos no hematoma periférico é baixo, a percentagem e valor absoluto de linfócitos e monócitos são aumentados, o tempo de vida das plaquetas é também mais curto, por vezes pode aparecer púrpura, pode ocorrer anemia devido ao aumento do consumo, desnutrição e utilização deficiente de ferro.
8.Motor system: a principal manifestação é a fraqueza muscular, alguns podem ser vistos como miopatia hipertiróide
9. sistema reprodutivo: menstruação reduzida, ciclos prolongados e mesmo amenorreia nas mulheres. No entanto, alguns pacientes podem engravidar e ter filhos. Os homens são, na sua maioria, impotentes.
10. pele e extremidades: Uma pequena proporção de doentes tem edema mucinoso simétrico típico, mas não é hipotiroidismo, e é normalmente visto na região anterior inferior da tíbia das pernas, por vezes no dorso dos pés e joelhos, extremidades superiores da face e cabeça. As lesões são inicialmente vermelhas escuras, com espessamento para um aspecto lamelar ou nodular e eventualmente dendríticas, com infecção secundária e hiperpigmentação. Em alguns pacientes, pode ser observado inchaço dos tecidos moles das pontas dos dedos sob a forma de pilão, nova formação óssea sob o periósteo das falanges metacarpianas, e separação do bordo livre adjacente do dedo ou unha do pé do leito das unhas, conhecido como espessamento da ponta dos dedos.
11. sistema endócrino: Para além da sobreprodução da hormona tiróide afectar a função gonadal, a função adrenocortical é frequentemente mais activa nas fases iniciais da doença, enquanto que em casos graves (por exemplo, doença crítica), a sua função é relativamente reduzida ou mesmo incompleta; a secreção pituitária de ACTH é aumentada e a concentração de cortisol plasmático é normal, mas a sua taxa de depuração é acelerada, indicando um aumento do transporte e utilização.
Alterações oculares causadas no hipertiroidismo.
VII. Complicações do hipertiroidismo.
1. doença cardíaca hipertiróide
Principais sintomas: palpitações, dispneia, dor precordial, batimentos prematuros (contracções prematuras) ou fibrilação atrial paroxística, e mesmo fibrilação atrial persistente.
2. hipertireoidismo oftalmoplegia
Sintomas principais: A fase aguda da oftalmoplegia caracteriza-se por uma reacção inflamatória dos músculos extra-oculares e dos tecidos por detrás do olho. Os músculos extra-oculares podem tornar-se significativamente mais espessos, aumentando três a oito vezes mais do que o normal, e a gordura e o tecido conjuntivo por detrás do bulbo, infiltrando-se e aumentando de tamanho até quatro vezes. As mudanças de fase crónica são dominadas pela hiperplasia. Alterações patológicas semelhantes são observadas na glândula lacrimal. Os sintomas auto-percebidos incluem sensação de corpo estranho, dor ardente, fotofobia e lágrimas no olho. Quando o músculo oftálmico está parcialmente paralisado, a rotação dos olhos é restringida e ocorre diplopia. Devido à protrusão do globo ocular, a pálpebra pode ser fechada com dificuldade, causando ceratite, ulceração da córnea, congestão conjuntival, edema, etc., o que afecta a visão.
3) Hipertiroidismo, danos hepáticos.
Sintomas principais: Para além dos sintomas do hipertiroidismo, são principalmente alterações da doença hepática, aumento do fígado, dores de pressão, comichão generalizada, icterícia, urina amarela escura, aumento da frequência de fezes, mas o apetite ainda é bom, sem aversão ao óleo.
4. Hipertiroidismo Leucopenia Sintomas/Ho Hipertiroidismo Anemia
Relacionado com a disfunção de regulação imunitária do hipertiroidismo, aumento do consumo, desnutrição, desordem do metabolismo do ferro e danos na função hepática.
5) Hipertiroidismo combinado com paralisia periódica hipocalémica (referida como paralisia periprocrática)
A ocorrência de paralisia periódica pode estar relacionada com metabolismo anormal das unhas, factores imunitários e factores psicológicos. Também é fácil morrer de síndrome de A-Syndrome ou paralisia muscular respiratória.
O hipertiroidismo pode causar diabetes ou coexistir com a diabetes
(1) Hipertiroidismo causa diabetes: as hormonas da tiróide podem antagonizar a acção da insulina. No hipertiroidismo, os níveis suprafisiológicos das hormonas da tiróide têm um efeito antagonista mais forte na insulina e podem promover a absorção da glicose intestinal e a isogénese do glicogénio, causando assim um aumento da glicose no sangue e levando à diabetes mellitus. Este tipo de diabetes é causado pelo hipertiroidismo e pode, portanto, ser referido como diabetes secundária. A diabetes causada pelo hipertiroidismo pode ser completamente normalizada sem medicação hipoglicémica uma vez que a condição seja controlada.
(2) Coexistência de hipertiroidismo e diabetes mellitus: Tanto o hipertiroidismo como a diabetes mellitus estão de alguma forma relacionados com a herança familiar. Os defeitos genéticos em ambas as doenças ocorrem frequentemente no mesmo par de cromossomas e podem, portanto, ser interbloqueados e transmitidos aos descendentes. Na prática clínica, não é raro que ambas as doenças ocorram em conjunto num único doente. Este tipo de diabetes é primário e não secundário ao hipertiroidismo. A diabetes persiste depois de o hipertiroidismo ter sido controlado e o açúcar no sangue não pode ser reduzido ao normal sem o uso de medicamentos para o ronco da glucose no sangue. Contudo, o hipertiroidismo pode agravar a diabetes e aumentar ainda mais a glicemia, pelo que também é importante controlar o hipertiroidismo para reduzir a diabetes.
O hipertiroidismo pode ser hereditário?
Embora sejam mais susceptíveis ao hipertiroidismo, nem todos desenvolverão o hipertiroidismo, mas dois outros factores devem ser envolvidos para desenvolver o hipertiroidismo: a exposição a patogéneos hipertiróides, e A combinação destes três factores pode levar ao hipertiroidismo.
O hipertiroidismo é uma síndrome clínica causada pelo aumento da função da glândula tiróide e pela produção excessiva de hormona tiróide (TH), resultando num aumento da excitabilidade dos sistemas nervoso, circulatório e digestivo e no hiper-metabolismo.
O hipertiroidismo é geralmente referido como doença de bócio difusa tóxica hiperfuncional Graves, que é a condição clínica mais comum. A teoria imunológica é que o hipertiroidismo é uma doença auto-imune. Estudos recentes provaram que a doença é desencadeada por factores de stress como infecção e trauma numa base genética e é uma doença auto-imune específica de um órgão causada por uma função defeituosa dos linfócitos T supressores. Um inquérito demonstrou que 60% dos pacientes têm uma predisposição familiar.
O sistema imunitário do corpo inclui imunidade celular e humoral, e é a presença destes sistemas imunitários que protege o corpo de danos causados por vários factores na natureza. A auto-imunidade é o processo pelo qual o organismo perde a tolerância imunitária aos seus próprios componentes de tecido ou antigénios bacterianos, levando à produção de células de efeito imunitário ou auto-anticorpos e causando danos a si próprio. Em muitos casos, a auto-imunidade é fisiológica e, além de defender contra danos da natureza, tem uma função de vigilância interna que protege as células normais dos tecidos e remove as células senescentes e mutantes. Quando a resposta auto-imune excede os limites fisiológicos ou dura demasiado tempo, causando danos e disfunções dos próprios tecidos e levando à doença, é chamada doença auto-imune. Algumas destas lesões são sistémicas, enquanto outras envolvem apenas certos órgãos, sendo o hipertiroidismo abrangido por esta última categoria – doença auto-imune específica dos órgãos.
Dos vários tipos de hipertiroidismo, a doença de Graves, um bócio difuso tóxico, tem a predisposição genética mais pronunciada, enquanto os outros tipos de hipertiroidismo geralmente não são considerados como tendo uma ligação genética clara. Os pacientes com bócio difuso tóxico têm uma probabilidade significativamente maior de desenvolver a doença nos seus familiares.
Os antigénios leucócitos humanos são um marcador de hereditariedade e vários estudos encontraram um aumento significativo de um ou mais antigénios leucócitos humanos em doentes com bócio difuso tóxico, sugerindo ainda uma forte ligação genética com a doença.