Novos dados da 56ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) mostram que a adição de carfilzomibe à terapia de combinação de lenalidomida e dexametasona atingiu uma “eficácia sem precedentes” no tratamento do mieloma múltiplo recidivado.
A sobrevivência sem progressão foi de 26,3 meses para pacientes que receberam carfilzomibe e 17,6 meses para pacientes que receberam apenas lenalidomida e dexametasona (P= .0001).
O Dr. A. Keith Stewart da Clínica Mayo no Arizona, o principal investigador do estudo, disse num comunicado à imprensa: “O benefício de sobrevivência sem progressão no grupo de terapia combinada foi muito impressionante. A sobrevivência sem progressão de mais de 2 anos pode ser considerada um resultado sem precedentes para pacientes com mieloma recaído pela primeira vez”.
Embora nenhum dos grupos tenha atingido a mediana de sobrevivência global nesta análise provisória, a sobrevivência global tendeu a ser mais longa no grupo do carfilzomibe (73,3% vs 65%; HR = 0,79; P = .018). Os resultados do ensaio não excederam o intervalo estatístico estabelecido pelos estaticistas no início do ensaio.
É importante notar que a adição do terceiro medicamento não aumentou significativamente a toxicidade, e de facto, os pacientes do grupo carfilzomib tiveram escores de qualidade de vida mais elevados do que os pacientes do grupo de controlo, escreveram os autores.
A segunda mensagem chave do estudo, disse o Dr. Stewart, foi que a taxa de resposta global foi significativamente mais elevada para a combinação de três drogas do que para a combinação de duas drogas, e ainda mais impressionante foi que a taxa de remissão completa foi mais de três vezes superior nos pacientes que receberam as três drogas do que naqueles que receberam duas.
As taxas globais de remissão nos grupos carfilzomib e controlo foram de 87,4% e 66,9%, respectivamente, e a percentagem de pacientes que conseguiram remissão completa ou melhor foi de 31,8% e 9,4%, respectivamente.
Ao adicionar o carfilzomib ao padrão de ouro do tratamento do mieloma múltiplo, podemos observar uma duração sem precedentes da remissão sem toxicidade adicional, o que é um resultado muito promissor para os pacientes que recaíram e sofreram um pré-tratamento extensivo, escrevem os autores.
Os resultados desta análise intercalar foram publicados concomitantemente no New England Journal of Medicine.
O Dr. Brad Kahl, director do Serviço de Linfoma da Universidade de Washington e presidente da conferência, comentou sobre o potencial destes resultados para levar a mudanças na prática clínica, dizendo: “Penso que isto irá estabelecer um novo padrão de cuidados para o tratamento desta população de pacientes”.
1. detalhes do estudo
Carfilzomib, um inibidor do proteasoma de segunda geração, foi aprovado pela FDA há 2 anos para o tratamento de doentes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos dois tratamentos, incluindo bortezomib e terapia imunomoduladora.
A combinação de lenalidomida e dexametasona é o padrão actual de cuidados para o tratamento de doentes com mieloma múltiplo recidivado. Neste estudo randomizado e multicêntrico de fase 3 (o estudo ASPIRE), Stewart e os seus colegas compararam a eficácia de uma combinação de três drogas de lenalidomida, dexametasona e carfilzomibe com a terapia de combinação padrão.
O parâmetro primário foi a sobrevivência sem progressão, e os parâmetros secundários incluíram a sobrevivência global, taxa de remissão global, duração da remissão, qualidade de vida relacionada com a saúde e segurança.
O ensaio incluiu 792 doentes de 20 países, atribuídos aleatoriamente a 1:1, estratificados por β2-microglobulina (<2,5 vs ≥2,5 mg/L), terapia prévia de bortezomib (quer tenham ou não recebido esta terapia), e terapia prévia de lenalidomida (quer tenham ou não recebido esta terapia). Cada paciente recebeu lenalidomida (25 mg) nos dias 1-21 e dexametasona (40 mg) nos dias 1, 8, 15, e 22 num curso de 28 dias.
Os doentes do grupo experimental receberam injecções de carfilzomibe (20 mg/m2 [dia 1,2 do primeiro curso] nos dias 1-12 do curso; depois disso, a dose foi de 27 mg/m2). As infusões não foram administradas nos dias 8,9 dos ciclos 13-18 e não foram recebidas durante mais de 18 ciclos.
O estudo cumpriu o ponto final primário de sobrevivência sem progressão no tempo de análise intercalar pré-especificado (HR = 0,69; P < .0001).
A sobrevivência global livre de eventos aos 24 meses foi de 73,3% e 65,0%, respectivamente. A duração mediana da remissão foi melhor no grupo carfilzomib do que no grupo de controlo (28,6 meses vs 21,2 meses).
2. Efeitos adversos
A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reacções adversas foi semelhante em ambos os grupos (15,2% no grupo do carfilzomib contra 17,4% no grupo de controlo). As mortes durante o tratamento em estudo ou nos 30 dias seguintes à recepção da dose final foram de 7,7% e 8,5% nos dois grupos, respectivamente.
As emergências mais comuns de tratamento hematológico (≥ grau 3) incluíram neutropenia (29,6% vs 26,5%), anemia (17,9% vs 17,2%), e trombocitopenia (16,6% vs 12,3%).
Os eventos não hematológicos mais comuns (todos os graus) incluíram diarreia (16,6% vs. 12,3%), fadiga (32,9% vs. 30,6%) e tosse (28,8% vs. 17,2%); as reacções adversas de grau 3 ou superior incluíram pneumonia (12,5% vs. 10,5%), hipocalemia (9,4% vs. 4,9%) e hipofosfatemia (8,4% vs. 4,6%) .