Sabes que doença é conhecida como o “rei dos cancros”?
Câncer primário do fígado é o cancro que tem origem nas células do fígado. Outro tipo de cancro do fígado é o cancro secundário, que ocorre quando o cancro de uma outra parte do corpo se metástase para o fígado.
Os cancros primários são insidiosos, não são facilmente detectados e são propensos à recorrência ou outras complicações, o que significa que a doença não progride bem, daí o nome Rei dos Cancros.
China é um país importante com doenças hepáticas, mas é também um país importante com cancro do fígado devido a más condições médicas e mecanismos de prevenção e controlo inadequados, bem como poluição ambiental e qualidade alimentar. De acordo com as estatísticas, há cerca de 800.000 novos casos por ano em todo o mundo, e surpreendentemente, cerca de metade deles ocorrem no nosso país.
A cura radical do cancro do fígado é geralmente a ressecção cirúrgica, mas os avanços recentes na terapia medicamentosa, como a terapia orientada e a imunoterapia, trouxeram uma nova luz ao tratamento abrangente do cancro do fígado, e transformaram o tratamento predominantemente cirúrgico do cancro do fígado num modelo de tratamento multidisciplinar e integrado.
De facto, diferentes fases do tumor irão utilizar diferentes tratamentos. Nas fases iniciais do cancro do fígado, os tratamentos radicais como a ressecção e a ablação por radiofrequência ainda são a base, enquanto que o cancro do fígado em estado médio a tardio é tratado localmente em combinação com a terapia sistémica para prolongar a sobrevivência do paciente. Então, quais são os novos avanços no tratamento do cancro do fígado nas diferentes fases do tumor em 2019?
Câncer de fígado em fase inicial: qual é melhor: ressecção, ablação ou radioterapia?
Como todos sabemos, a detecção precoce, o diagnóstico precoce e o tratamento precoce são de extrema importância na luta contra o cancro, e o cancro do fígado não é excepção. O objectivo do cancro do fígado na fase inicial é controlar completamente o tumor e alcançar o objectivo da erradicação, de modo a que os doentes possam procurar a sobrevivência a longo prazo.
“Duas flores desabrocharam”, e após mais de 20 anos de aplicação clínica e desenvolvimento técnico, a terapia de ablação local, representada pela ablação por radiofrequência, foi finalmente afirmada no último ano. A ablação por radiofrequência envolve a inserção de uma agulha de eléctrodo de radiofrequência na lesão hepática, que gera alta temperatura no tecido local da lesão através da energia de radiofrequência, acabando por coagular e inactivar o tecido doente. Na reunião de 2019 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO,American Society of Clinical Oncology), o Japão relatou um estudo clínico multicêntrico nacional – comparando a ablação por radiofrequência com a ressecção cirúrgica de um pequeno carcinoma hepatocelular (também chamado carcinoma hepatocelular subclínico ou Carcinoma hepatocelular em fase inicial, definido como um número de tumores ≤3; diâmetro máximo ≤3cm). Dados recentes publicados por académicos coreanos mostraram que as taxas de sobrevivência de 5 anos e 10 anos após a ablação foram de 83,7% e 74,2%, respectivamente, em 467 pacientes com pequeno carcinoma hepatocelular tratado pela primeira vez. Os resultados de um estudo randomizado de ensaio controlado relatado em Oncologia JAMA no Hospital de Cirurgia Hepatobiliar Oriental na China mostraram que, para um carcinoma hepatocelular recorrente que cumpra os critérios de Milão (ou seja, tumor único ≤5 cm de diâmetro; tumores múltiplos com menos de 3 e diâmetro máximo ≤3 cm), não houve diferença estatística na sobrevida global a 1, 3 e 5 anos entre pacientes submetidos a hepatectomia repetida e ablação por radiofrequência, tendo o grupo cirúrgico 85%, 52,4% e 36,2% no grupo da cirurgia (n=107) e 74,2%, 41,7% e 30,2% no grupo da ablação por radiofrequência (n=110). Estas descobertas de alta qualidade reafirmam a eficácia e o estatuto da ablação local no tratamento de pequenos carcinomas hepatocelulares, bem como a sua natureza minimamente invasiva e a sua segurança relativamente à ressecção cirúrgica. Além disso, a radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) tem recebido mais atenção nos últimos anos para o tratamento do carcinoma hepatocelular em fase precoce. Tem sido relatado que a sua eficácia é próxima da da ablação por radiofrequência, mas isto ainda tem de ser demonstrado em estudos de ensaios controlados aleatórios rigorosamente concebidos. Contudo, na prática clínica actual, a radioterapia pode fornecer uma opção de tratamento alternativo eficaz para pacientes com pequenos carcinomas hepatocelulares que não são passíveis de ressecção cirúrgica e ablação por radiofrequência. As provas actuais apoiam um modelo de tratamento local combinado com terapia sistémica para o cancro do fígado em fase média a tardia, com o objectivo de prolongar a sobrevivência global. Terapia com embolização da artéria hepática (TACE) é um dos tratamentos locais mais comuns para o carcinoma hepatocelular inoperável intermediário a avançado. Um estudo de um ensaio controlado aleatorizado pelo académico japonês Kudo descobriu que o TACE combinado com o medicamento antitumoral sorafenib prolongou a sobrevivência sem progressão de pacientes (PFS, definido como o tempo desde a aleatorização até à primeira ocorrência da doença) em comparação com o tratamento apenas com TACE em carcinoma hepatocelular que ainda não tinha desenvolvido invasão vascular e metástases distantes. progressão ou morte por qualquer causa: 25,2 meses:13,5 meses, P=0,006). No entanto, o estudo não comparou a sobrevivência global (Sobrevivência Global, OS) entre os dois grupos, e o efeito da terapia combinada sobre OS permanece por confirmar. Algo, um estudo clínico fase III publicado na JAMA Oncologia em 2019 pelo Center for Cancer Control and Prevention at Sun Yat-sen University explorou o uso da quimioterapia de infusão de artérias hepáticas (HAIC) em carcinoma hepatocelular intermédio a avançado. Os resultados mostraram que o tratamento HAIC com sorafenibe combinado com o regime FOLFOX prolongou significativamente a sobrevivência do paciente em comparação com a monoterapia com sorafenibe (13,37 meses:7,13 meses, P <0,001). Além disso, 16 pacientes do grupo combinado foram submetidos a uma ressecção cirúrgica radical concomitante, incluindo três pacientes com necrose tumoral completa. O regime de combinação demonstrou resultados promissores em termos de controlo de tumores e ressecção translacional. Um estudo da equipa do Professor Cheng Shuqun no Hospital de Cirurgia Hepatobiliar Oriental mostrou que pacientes com carcinoma hepatocelular invadindo o tronco principal do portal ou ramos esquerdos ou direitos Nos últimos anos, os medicamentos visados fizeram progressos no tratamento do cancro do fígado, e o sorafenib já não é um pónei de um só truque. Por um lado, foram alcançados resultados positivos com regorafenibe como tratamento de segunda linha após a progressão do sorafenibe e, por outro, um ensaio clínico de fase III para comparar o lenvatinibe com o sorafenibe no tratamento do carcinoma hepatocelular inconectável (uHCC), o Donafinib é outro dos próprios medicamentos anti-tumorais da China, uma classe de inibidores orais de proteína quinase multidireccionados de medicamentos anti-tumorais de pequenas moléculas que também tem sido eficaz no alargamento da sobrevivência global no tratamento de primeira linha do carcinoma hepatocelular avançado (do estudo ZGDH3, o maior ensaio clínico com o maior número de doentes com carcinoma hepatocelular na China, com dados ainda por publicar). Espera-se que o Donafinib seja o medicamento de primeira linha para o cancro do fígado após o sorafenibe e o lenvatinibe. Em imunoterapia, após os ensaios clínicos de imunoterapia contra o cancro do fígado de 2018 CheckMate040 e KEYNOTE224, que estabeleceram o nabumab (Nivolumab) e o pembrolizumab (Pembrolizumab) como tratamentos de segunda linha para o cancro do fígado, foram realizados mais estudos de fase III do nabumab e do pembrolizumab em comparação com o sorafenib Embora não tenham sido obtidos resultados positivos, as taxas de resposta objectiva (baseadas em medidas objectivas tais como mudança no tamanho do tumor, mudança nas análises sanguíneas, etc.) e taxas de remissão completa foram melhores com imunoterapia do que com sorafenibe, e a taxa de sobrevivência mediana com nabumabe foi de até 16,4 meses. O campo da imunoterapia (ICIs) em combinação com outros instrumentos também tem visto resultados impressionantes. Resultados preliminares do estudo da fase Ib (mid-cancer) (KEYNOTE 524) de lenvatinib em combinação com pablizumabe em doentes com carcinoma hepatocelular inconectável mostraram uma sobrevida global mediana de 20,4 meses, uma sobrevida mediana sem progressão de 9,7 meses e uma taxa de resposta objectiva de 44,8% sob os critérios mRECIST, com a combinação a mostrar uma boa eficácia e A combinação mostrou boa eficácia e tolerabilidade. O estudo IMbrave150, apresentado na Reunião Anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica da Ásia (ESMO ASIA) em Singapura no final de Novembro de 2019, incluiu 501 pacientes com carcinoma hepatocelular inconectável aleatorizado para tratamento com atezolizumab em combinação com bevacizumab, ou monoterapia com sorafenibe. tratamento. Os resultados mostraram uma sobrevida global média de 13,2 meses para os pacientes do grupo sorafenibe e ainda não alcançada no grupo combinado (P = 0,0006), enquanto a sobrevida sem progressão foi de 4,3 meses para os pacientes do grupo sorafenibe e 6,8 meses para os pacientes do grupo combinado (P<0,0001) Todas elas atingiram diferenças significativas. Em termos de taxa de remissão objectiva (ORR, a proporção de pacientes cujo volume de tumor reduziu para um valor pré-especificado e que foram capazes de manter o requisito de tempo mínimo), foi de 13% no grupo sorafenibe e 33% no grupo combinado (P<0,0001, critérios mRECIST); o benefício foi igualmente significativo. Estes resultados encorajadores prometem ser um novo padrão de cuidados para o cancro do fígado e anunciar uma era de imunoterapia em combinação com a imunoterapia, fazendo com que o cancro do fígado intermédio a avançado já não seja uma doença incurável. O que podemos ver dos avanços no tratamento do cancro do fígado em 2019:
No entanto, apesar dos avanços significativos em medicamentos e modalidades de tratamento do cancro do fígado nos últimos anos, o resultado global do tratamento do cancro do fígado ainda é insatisfatório e ainda há um longo caminho a percorrer para melhorar o resultado do tratamento do cancro do fígado. No tratamento abrangente dos tumores, os cirurgiões, que são a base do tratamento do cancro do fígado, devem melhorar as suas capacidades cirúrgicas, mantendo-se ao mesmo tempo a par dos tempos, familiarizando-se com os vários meios de tratamento do cancro do fígado, enfatizar o tratamento abrangente dos tumores e racionalizar o uso de medicamentos e outros tratamentos, num esforço para melhorar os resultados e prolongar as taxas de sobrevivência em benefício dos doentes com cancro do fígado. Ao mesmo tempo, as pessoas com infecção pelo vírus da hepatite, cirrose hepática, bem como os alcoólicos, fumadores e pessoas obesas precisam de prestar mais atenção na sua vida diária. Podem reduzir o risco de cancro do fígado tratando activamente a doença subjacente, deixando de fumar e de beber, mantendo um peso saudável e não comendo alimentos que contenham aflatoxina. Medio a carcinoma hepatocelular avançado
Chemoterapia + medicamentos específicos funcionam maravilhas
Immunoterapia entra na era da terapia de combinação imunitária
Conclusão