A tristeza, por vezes inexplicável, pode ser classificada clinicamente como humor deprimido. Este sintoma, que ocorre por vezes, tem maior probabilidade de ser um humor depressivo devido à sua natureza não permanente e consistente. Quando ocorre uma tristeza inexplicável, é importante perguntar a si próprio: o que lhe passou pela cabeça nessa altura, incluindo palavras, imagens ou experiências relacionadas. A teoria cognitivo-comportamental sugere que a tristeza é causada por uma avaliação irracional da situação e que as avaliações irracionais são a causa principal da tristeza, pelo que é importante analisar os pensamentos, incluindo as evidências que os apoiam ou não, e experimentar mudanças nos pensamentos, a fim de tratar a tristeza. Se a tristeza já estiver a afectar o trabalho, os estudos ou a vida, acompanhada de depressão, lentidão de pensamento ou falta de interesse e prazer, incapacidade de sentir prazer, pensamentos e comportamentos autolesivos ou suicidas, a possibilidade de depressão é mais provável e deve ser tratada sistematicamente com antidepressivos. Em particular, a utilização de inibidores da recaptação da 5-hidroxitriptamina, como a paroxetina e a sertralina, pode obter bons resultados terapêuticos.