Os chamados resultados de alto risco para o rastreio de Down ocorrem geralmente quando uma mulher está com cerca de 16 semanas de gravidez e com cerca de 12 semanas de gravidez, quando faz o rastreio precoce e intermédio de Down, e os resultados do seu teste são de alto risco para o rastreio de Down. Neste caso, deve dirigir-se ao serviço de obstetrícia do hospital para efectuar um teste especializado de ADN não invasivo ou uma amniocentese para determinar se o feto tem Trissomia 21. Como dois resultados de rastreio são de alto risco, as probabilidades de o bebé ter síndrome de Down são particularmente elevadas, pelo que são necessários mais exames para confirmar o diagnóstico. Se necessário, pode ser feita directamente uma amniocentese, que tem a taxa de precisão mais elevada. No entanto, existem alguns riscos associados à amniocentese, que podem levar a uma infecção intra-uterina e a um aborto espontâneo. Para as mulheres grávidas com resultados de amniocentese de trissomia 21, deve ser induzido o aborto para interromper a gravidez.