Não existe o chamado tratamento mais rápido para a síndrome das pernas inquietas, a eficácia específica depende dos diferentes doentes, principalmente com base no tratamento medicamentoso. A maioria dos doentes com síndrome das pernas inquietas primária tem uma história genética familiar. Podem ser tratados com fármacos dopaminérgicos, como os agonistas da dopamina, sendo o pramipexol o fármaco mais utilizado, adequado para o tratamento a curto prazo de doentes moderados e graves. Para evitar efeitos adversos, como náuseas e sonolência, devem ser utilizados sob controlo médico. Nos doentes com síndrome das pernas inquietas secundária, o tratamento da doença primária deve ser o principal objetivo. Se for causada por anemia por deficiência de ferro, devem ser tomados suplementos de ferro. Os doentes com síndrome das pernas inquietas causada por diabetes devem prestar atenção ao controlo do açúcar no sangue. Os doentes com deficiência de ácido fólico devem tomar suplementos de ácido fólico. Os doentes com síndroma das pernas inquietas são aconselhados a consultar um médico atempadamente para esclarecer a causa da doença e, em seguida, direcionar o tratamento, não se auto-medicando cegamente.