As manifestações fisiopatológicas da grande maioria dos doentes com isquémia crónica dos membros inferiores desenvolvem-se com base na aterosclerose. O estado de aterosclerose dos membros inferiores é geralmente acompanhado pelo desenvolvimento de aterosclerose sistémica. Os doentes com lesões arteriais dos membros inferiores apresentam frequentemente uma combinação de lesões das artérias coronárias, das artérias da cabeça e do pescoço, das artérias aórticas ou viscerais e das pequenas artérias intracranianas. O grau de desenvolvimento das lesões nestas zonas pode variar, mas todas elas são afectadas conjuntamente por factores de risco como a hipertensão, a hiperglicemia e a hiperlipidemia. Por isso, no tratamento da isquémia crónica dos membros inferiores, para além do tratamento das lesões vasculares dos membros inferiores, deve ter-se em atenção a presença ou ausência de lesões vasculares noutras partes do corpo, bem como o tratamento dos factores de alto risco.