O gene KCNQ1
O gene KCNQ1 codifica uma proteína que é um membro da subfamília KQT de proteínas de canal de potássio em tensão e está localizado na membrana parietal das células límbicas estriadas vasculares do ouvido interno. Este gene está localizado no cromossoma 21q22.1-22.2 11p11.5. O KCNQ1 é um canal importante envolvido na manutenção do metabolismo coclear do potássio e do potencial coclear, e as mutações neste gene causam uma diminuição e perda do potencial endolinfático, resultando numa despolarização deficiente das células capilares;
Isto leva a síndrome de Jervell e Lange-Nielsen de tipo I, também conhecida como surdez congénita e doença cardíaca funcional, que se manifesta como surdez congénita e síndrome de QT longo. O implante coclear demonstrou ser eficaz.
O gene TMC1
O gene TMC1 (transmembrane channel-like 1) está localizado a 9q21,12 e tem um genoma constituído por 314.551 pares de bases e 24 exões. As mutações neste gene estão associadas ao DFNA36, DFNB7 e DFNB11. A função da proteína codificada por este gene é desconhecida, e em ratos as mutações neste gene podem levar a alterações degenerativas nas células capilares, pelo que se pensa que desempenham um papel no desenvolvimento ou manutenção das células capilares após o nascimento.
As mutações no gene TMC1 podem causar tanto surdez autossómica recessiva (DFNB7 e DFNB11) como surdez autossómica dominante (DFNA36), que se manifesta como perda auditiva progressiva. O implante coclear demonstrou ser eficaz.
O gene COCH
O gene COCH é um homólogo de factor de coagulação C e é o único gene autossómico dominante não sindrómico da surdez com sintomas vestibulares. Este gene codifica a proteína Cochlin. A função exacta desta proteína é desconhecida, mas estudos imunohistoquímicos revelam que ela só é expressa em tecidos de origem mesodérmica, tais como o ligamento espiral, a borda espiral, e os canais da placa espiral óssea no canal coclear, enquanto os tecidos derivados do tecido neuroectodérmico carecem de expressão da proteína Cochlin.
Além disso, o epitélio sensorial no labirinto vestibular e os fibroblastos e o interstício sob a crista jugular são também altamente expressos. As mutações neste gene podem conduzir a surdez não sindrómica DFNA9, com uma perda auditiva predominantemente de alta frequência, progressiva com função vestibular anormal. Os pacientes com este tipo de surdez genética têm depósitos de mucopolissacarídeos no canal coclear e no nervo vestibular, levando à degeneração das fibras dendríticas. O implante coclear demonstrou ser eficaz.
O gene LOXHD1
O gene LOXHD1 codifica a proteína “domínio homólogo lipoxigenase contendo proteína 1”, que desempenha um papel em processos fisiológicos como o transporte de cálcio através da membrana, percepção de estímulos mecânicos e conversão acoustoeléctrica. Tal mutação pode levar à surdez, que se caracteriza por perda auditiva de moderada a moderada a alta frequência na infância e adolescência, e posterior desenvolvimento de surdez grave/muito grave. A implantação coclear tem demonstrado ser eficaz.
O gene MYO15A
O gene MYO15A codifica a miosina 15A, uma proteína que desempenha um papel crucial principalmente na organização da actina das células capilares; a proteína interage com o remoinho e move este último para a ligação apical da cílios estática. As mutações neste gene causam surdez autossómica recessiva não sindrómica. O implante coclear demonstrou ser eficaz.
O gene TECTA
O gene TECTA codifica a tectorina proteica, que é uma das proteínas extracelulares da membrana da tampa e é expressa na membrana otolítica da cóclea e do sistema vestibular. As mutações no seu gene podem conduzir a surdez autossómica dominante não sindrómica ou a surdez autossómica recessiva não sindrómica. Mutações puramente heterozigóticas podem levar a surdez pré-fala com surdez grave ou profunda, e mutações heterozigóticas podem levar a perda auditiva estável ou progressiva. A implantação coclear tem bons resultados.
O gene ACTG1
O gene ACTG1 codifica a proteína ACTG1, que pertence à família da actina, uma família de proteínas de andaimes celulares altamente conservadas que desempenham um papel importante em quase todas as actividades biológicas das células eucarióticas. A diferenciação celular, a motilidade, o consumo citosólico, a produção de força contrátil e a manutenção da morfologia celular dependem da miosina actina.
Com base no padrão de expressão, as miosinas são divididas em várias isoformas, como a actina muscular ACTA1 e ACTA2, que são expressas em músculo transversal e liso, enquanto a actina não muscular ACTG1 e ACTB são expressas em todas as células do citoplasma. O gene é localizado a 17q25,3, e as mutações levam à síndrome de Baraitser-Winter (um grupo de síndromes caracterizadas por estruturas craniofaciais específicas, defeitos oculares e defeitos na migração neuronal) e DFNA20/26. A implantação coclear está associada a bons resultados.
O gene TMPRSS3
A protease transmembrana serina 3 (TMPRSS3) é a primeira protease causadora de surdez identificada até à data e está localizada no cromossoma 21q22.3, com uma extensão aproximada de 24 kb. Consiste em 13 exons com tamanhos que vão de 44 bp (exon 7) a 889 bp (exon 13). O gene codifica a proteína transmembrana serina protease 3. Esta proteína pertence à família da proteína transmembrana serina protease tipo II e é frequentemente expressa no gânglio espiral, no striatum vascular e no aparelho de Corti, mas a sua função ainda não é conhecida.
Os defeitos no gene TMPRSS3 são a base genética da surdez hereditária DFNB8/10. As mutações neste gene causam surdez grave/muito grave nos doentes, mas a idade de início, gravidade e taxa de progressão variam. Os resultados após a implantação coclear são bons.
O gene MYH9
O gene MYH9 codifica a proteína MYH9, um componente do complexo de miosina, que é importante para manter a morfologia das células T independente da estrutura sináptica. A fosforilação do domínio da multimerização do gene MYH9 sugere que a actina desempenha um papel fundamental na resposta de “terminação” do reconhecimento do antigénio das células T.
As mutações MYH9 estão associadas a uma variedade de perturbações e podem causar, além do DFNA17, síndrome de Epstein, síndrome de Fichtner (trombocitopenia familiar), macrotrombocitopenia combinada com surdez neurossensorial progressiva, anomalia May-Heinrich, e síndrome de Sebastan (trombocitopenia anormal), que são um grupo raro de perturbações autossómicas dominantes. Caracterizam-se por trombocitopenia, aumento do tamanho das plaquetas, corpos de inclusão de neutrófilos, perda auditiva, cataratas, e insuficiência renal. O resultado após a implantação coclear é incerto.
Gene POU3F4
O gene POU3F4 é o único gene relacionado com surdez não sindrómica que foi clonado a partir do cromossoma X, e codifica uma proteína chamada “POU structural domain class 3 transcription factor 4”, que desempenha um papel importante na morfogénese coclear. ～The O factor de transcrição POU3F4 é composto por 361 aminoácidos, dos quais os aminoácidos 194 a 260 constituem o domínio estrutural específico, enquanto os aminoácidos 276 a 335 constituem o domínio estrutural homólogo.
Esta mutação genética pode levar a surdez hereditária ligada ao X, que se manifesta como surdez sensorial progressiva, e pode também levar a surdez condutiva se acompanhada por fixação de estribo. O resultado após a implantação coclear é incerto.
O gene PCDH15
O gene PCDH15 codifica uma proteína chamada pró-calmodulina 15, que está localizada em 10q21.1. É um membro da família das calmodulinas e codifica uma classe de proteínas de ligação membranar que regulam a adesão intercelular. Duas proteínas de calmodulin, CDH23 e PCDH15, estão associadas a um padrão genético de surdez, interagindo para formar ligações apicais e filamentos extracelulares que ligam a cilia estática e afectam o canal de transdução máquina-a-eléctrica.
As mutações neste gene podem levar à DFNB23, USH1F e síndrome Usher 1D/F, manifestando-se como surdez sensorial muito grave congénita, que pode ser associada à perda vestibular e à retinite pigmentosa progressiva. O resultado após a implantação coclear é incerto.
Gene CHD7
O gene CHD7 codifica uma proteína chamada “chromatin domain decapping enzyme DNA-binding protein 7”, que está localizada em 8q12.2 e é um regulador transcripcional que desempenha um papel importante no desenvolvimento do ouvido interno e está associado à síndrome de Charge e ao hipogonadismo hipogonadotrópico com ou sem síndrome de anosmia. As mutações neste gene podem levar a malformações do ouvido interno, atresia da narina posterior, doença cardíaca congénita, anomalias geniturinárias, malformações da retina, e atrasos de desenvolvimento. Mau resultado após a implantação coclear.
Gene IMM8A
O gene IMM8A codifica a proteína “Tim8A, uma subunidade de translocase de entrada endossomal mitocondrial”. As mutações neste gene podem levar à síndrome de Mohr-Tranebjaerg, que é uma síndrome neurodegenerativa recessiva com surdez neurossensorial pós-fala progressiva na infância como primeiro sintoma, seguida de uma série de múltiplas patologias neurológicas. O resultado após a implantação coclear é fraco.
O gene PLVK
O gene PLVK codifica a proteína Pejvakin, que é expressa em neurónios ganglionares em espiral e pode estar envolvida na condução potencial de acção ou transporte intracelular. As mutações neste gene podem levar a neuropatia auditiva. Uma vez que a lesão não se encontra frequentemente nas células capilares internas ou nas sinapses, a implantação coclear tem maus resultados.
Genes associados à síndrome de Waardenburg
A síndrome de Waardenburg (WS) é uma nova síndrome descrita pela primeira vez na literatura em 1951 por Waardenburg, um oftalmologista e geneticista holandês, como uma aberração do cromossoma 2. Existem seis genes associados ao WS: PAX3, MITF, SNAI2, EDNRB, END3 e SOX10, dos quais PAX3, MITF, SNAI2 e SOX10 são factores de transcrição e EDNRB e END3 são moléculas sinalizadoras.
WS, também conhecido como síndrome de surdez medial ou síndrome de oftalmopatia capilar branca surda, é normalmente caracterizado por surdez neurossensorial e distribuição anormal de pigmentos na íris, cabelo e pele, também conhecido como síndrome de pigmentação auditiva, mas não tem efeito sobre a visão. A implantação coclear tem bons resultados.