As causas da mutação genética do cancro do pulmão incluem principalmente: factores físicos, factores químicos e factores biológicos. Os factores físicos, como os raios ultravioleta e a radiação ionizante, podem causar danos no material genético, provocando danos e quebras no ADN e causando mutação genética. Os factores químicos, como os nitritos e os compostos de hidroxilamina, podem substituir as bases normais por pares de bases incorrectas, provocando assim erros no processo de replicação e mutações. Os alcalóides podem misturar-se na molécula de ADN, provocando erros de emparelhamento complementar de bases; os compostos aromáticos podem provocar a perda de bases ou incompatibilidades, o que pode causar mutações genéticas. Os factores biológicos incluem principalmente o vírus do herpes, o vírus da gripe e várias bactérias, que replicam o material genético viral, interrompendo a replicação normal do ADN. As mutações genéticas podem ser testadas num hospital normal.