Como são tratadas as metástases ósseas do cancro do rim?

  O tratamento das metástases ósseas do cancro do rim deve ser uma combinação de terapia principalmente médica. A remoção da lesão renal primária pode melhorar a eficácia do interferão (IFN)-α ou (e) interleucina (IL)-2 no tratamento do cancro renal metastásico. Para metástases ósseas isoladas que surgem após a ressecção de lesões renais concomitantes ou primárias de cancro renal, o tratamento cirúrgico pode ser uma opção se o paciente estiver em boas condições físicas e tiver uma pontuação baixa de factor de risco prognóstico para cancro renal metastático, este último também pode ser realizado concomitantemente com cirurgia renal ou encenado dependendo da condição física do paciente. Para pacientes com fractura patológica de metástases ósseas de cancro renal ou com osso portador de peso em risco de fractura, o tratamento cirúrgico deve ser preferido se o paciente estiver em boas condições físicas. Anteriormente, as doses altas de IL-2, IFN-α, gemcitabina, capecitabina, deoxinucleosídeo fluorouracil e 5-Fu eram utilizadas como opções de tratamento de primeira linha para o cancro do rim metastásico, e a adriamicina só era utilizada como tratamento de primeira linha para pacientes com carcinoma não-celular claro do rim com diferenciação sarcomatóide no tecido cancerígeno. 2006 em diante, o NCCN e a EAU incluíram agentes terapêuticos com alvo molecular (sorafenibe, sunitinibe Temsirolimus, bevacizumab em combinação com IFN-α) como tratamento de primeira e segunda linha para o cancro renal metastásico (nível de evidência Ib).   (In 2007, Escudier et al. relataram a fase III de avaliação global das abordagens de tratamento do cancro renal (mRCC) com sorafenibe. Os resultados provisórios do ensaio de avaliação global (TARGETs) mostraram que o sorafenibe foi 10% eficaz no tratamento do carcinoma celular metastático de células claras renais que tinha falhado a terapia primária anti-cancerígena sistémica, com uma sobrevivência sem progressão (PFS) de 24 semanas, um aumento de 1 vez em comparação com o grupo de controlo de placebo. As lesões tumorais permaneceram estáveis em 74% dos doentes, com uma taxa de controlo da doença [(resposta completa (CR) + respostas parciais (PR) + doença estável (SD)] de 84%.  Entre Abril de 2006 e Agosto de 2007, o académico Sun Yan liderou um estudo sobre a segurança e eficácia do sorafenibe no tratamento de doentes chineses com carcinoma renal avançado, que foi um estudo clínico aberto, multicêntrico e incontrolado. A idade média de todo o grupo era de 53 anos, 43 homens receberam sorafenib 400 mg duas vezes por dia durante pelo menos 2 meses. Os resultados foram 1 CR (1,75%), 11 PR (19,3%), 36 SD (63,16%), com uma taxa de controlo da doença de 84,21%, tempo médio PFS de 41 semanas, e tempo médio de sobrevivência global (OS) não alcançado. hipertensão (12,9%), leucopenia (3,2%), e hiperuricemia (9,7%). A taxa de controlo de doenças (CR+PR+SD) foi consistente com a taxa relatada num estudo aleatório duplo-cego, fase III, de sorafenibe controlado no estrangeiro (ensaio TARGET).  A dose recomendada de sorafenibe é de 400mg lance/dia (recomendação grau B).  2) Sunitinib Sunitinib tem uma taxa de eficácia de 24,8% e uma PFS de 11,2 meses para o tratamento do carcinoma celular límpido renal metastásico, que é significativamente melhor que IFN-α. 3) Temsirolimus Temsirolimus tem uma taxa de eficácia de 9% e uma taxa de controlo da doença de 49% para o tratamento de doentes avançados com prognóstico deficiente, e prolonga significativamente a sobrevivência global em comparação com o grupo IFN-α (10,9 meses vs 7,3 meses).  4) Bevacizumab em combinação com IFN-α Bevacizumab em combinação com IFN-α para carcinoma avançado de células claras renais foi 30,6% eficaz e significativamente prolongado em comparação com o grupo IFN-α sozinho (10,2 Vs 5,4 meses).  2) IL-2 IL-2 pode ser utilizada como tratamento de primeira linha para o carcinoma de células claras metastásicas (nível de evidência Ib).  Entre Julho de 2004 e Junho de 2006, foi realizado na China um estudo clínico aberto, multicêntrico e não controlado sobre a eficácia e segurança da IL-2 (Proleucina) humanizada recombinante de agente único administrada por via subcutânea para o tratamento do cancro renal metastásico. Quarenta e um pacientes com cancro renal metastático confirmado patologicamente foram inscritos. Os doentes receberam IL-2, 9 milhões de IU, a cada 12 horas nos dias 1 a 5 na primeira semana e IL-2, 9 milhões de IU, a cada 12 horas nos dias 1 a 2 na segunda três semanas, e IL-2, 9 milhões de IU, uma vez por dia nos dias 3 a 5 na terceira semana; a IL-2 foi descontinuada na quinta semana. Cinco casos foram descarregados devido a efeitos secundários tóxicos, 36 casos foram avaliados quanto à eficácia objectiva, 0 CR, 7 PR (19,4%), 16 SD (44,4%), 13 PD (36,1%), taxa de controlo de doenças 63,9%, PFS mediana ainda não atingida mas mais de 12 meses. As reacções adversas graves (≥ grau 3) foram raras e manifestaram-se principalmente como reacções adversas leves a moderadas de grau 1 a 2 em sistemas múltiplos. Os resultados do estudo mostraram que a eficácia de doses baixas a moderadas de IL-2 no tratamento do cancro do rim metastásico em chinês é a mesma que é relatada no estrangeiro.  Dose recomendada de IL-2: 18 milhões de UI/dia por injecção subcutânea, 5 dias/semana durante 5-8 semanas (nível B recomendado). IFN-α IFN-α é eficaz em doentes com carcinoma de células claras renais metastásicas com factores de risco baixos e intermédios (nível de evidência Ⅰb). IFN-α é recomendado como opção de tratamento de primeira linha para pacientes com carcinoma de células claras renais metastásicas com factores de baixo ou médio risco, tendo em conta a situação doméstica na China (nível de recomendação A).  Dose terapêutica recomendada de IFN-α: 9 milhões de UI/dose, injecção intramuscular ou subcutânea, 3 vezes/semana, 12 semanas como curso de tratamento. IFN-α é eficaz no tratamento de CCR metastásicos a 15% com um tempo médio de sobrevivência de 8,5-13 meses.  3. quimioterapia A quimioterapia é utilizada principalmente como opção de tratamento de primeira linha para doentes com carcinoma celular metastático não carcinogénico (nível de evidência III). Os principais agentes quimioterápicos utilizados para tratar o mRCC são gemcitabina, fluorouracil, capecitabina e cisplatina. Gemcitabina em combinação com fluorouracil ou capecitabina é principalmente utilizada para mRCC com predominância de células claras; gemcitabina em combinação com cisplatina é principalmente utilizada para mRCC com predominância de células não claras; a adriamicina pode ser combinada com regimes de quimioterapia se o tecido tumoral contiver um componente de diferenciação sarcomatosa. A eficácia da quimioterapia é de cerca de 10-15%. A quimioterapia em combinação com IFN-α ou (e) IL-2 também não mostrou uma vantagem.  (ii) Os bisfosfonatos podem ser usados para tratar a hipercalcemia e aliviar a dor óssea, e o ácido zoledrónico pode efectivamente prevenir ou atrasar as ERE causadas por metástases ósseas do cancro renal.  (iii) O tratamento cirúrgico das metástases ósseas do CCR é na sua maioria osteolítico e propenso a complicações tais como fracturas patológicas ou compressão da medula espinal,. O tratamento mais eficaz para as metástases ósseas é aplicar métodos cirúrgicos para remover as metástases. Os pacientes com lesões primárias ressecáveis ou lesões primárias ressecáveis com uma única lesão metastática (não combinadas com outras lesões metastáticas) devem ser submetidos a um tratamento cirúrgico agressivo. Os doentes com metástases ósseas com osso portador de peso em risco de fractura devem ser submetidos a uma fixação interna profiláctica para evitar a fractura. A cirurgia ortopédica deve ser a primeira opção para pacientes que tenham desenvolvido uma fractura patológica ou compressão da medula espinal se três condições forem satisfeitas: (i) espera-se que o paciente sobreviva >3 meses; (ii) o paciente está em boas condições físicas; e (iii) a qualidade de vida do paciente será melhorada após a cirurgia, facilitando o acesso à radioterapia, quimioterapia e cuidados. A cirurgia para metástases ósseas é principalmente paliativa por natureza e é utilizada principalmente para tratar e prevenir fracturas patológicas e aliviar a compressão da medula espinal. Pode ser utilizado para aliviar sintomas, evitar danos nervosos ou mesmo paraplegia, preservar ou restaurar a função dos membros e da bexiga e outras funções, e melhorar a qualidade de vida. A remoção cirúrgica de metástases ósseas isoladas pode prolongar a sobrevivência de alguns pacientes.  (iv) Radioterapia local Radioterapia externa A radioterapia externa trata principalmente metástases ósseas simples e metástases ósseas múltiplas com locais dolorosos óbvios, com o principal objectivo de aliviar a dor óssea, restaurar a função e prevenir o desenvolvimento de lesões locais que conduzem a fracturas patológicas e compressão da medula espinal. Actualmente, a radioterapia local é considerada como um método eficaz de tratamento local de alívio da dor para metástases ósseas do cancro renal, que pode aliviar a dor de 70% dos doentes.  (v) O alívio da dor farmacológica é um dos principais métodos para aliviar a dor das metástases ósseas do cancro do rim. O tratamento de medicamentos analgésicos deve seguir os princípios básicos do tratamento do cancro da OMS. Os medicamentos analgésicos podem ser combinados com bisfosfonatos ou radioterapia para proporcionar o máximo alívio da dor a pacientes com metástases ósseas do cancro renal.