Os gânglios linfáticos pequenos e múltiplos no mediastino devem ser tratados de forma diferente, dependendo da causa específica da doença. Se a infeção pulmonar for a causa de múltiplos gânglios linfáticos pequenos no mediastino, é necessário intensificar o tratamento anti-infecioso. Pode ser feita uma cultura de expetoração do doente e podem ser seleccionados antibióticos sensíveis com base na cultura de expetoração e, se necessário, pode ser realizada fibrinoscopia para promover a excreção de expetoração e controlar a infeção pulmonar. Os gânglios linfáticos podem diminuir lentamente após o controlo da infeção. Se o tumor pulmonar ou o tumor mediastinal causar múltiplos gânglios linfáticos no mediastino, se o tumor do paciente puder ser removido, o tumor pode ser removido o mais rápido possível e combinado com o tratamento quimioterápico pós-operatório pode efetivamente remover os gânglios linfáticos no mediastino. Se o tumor do doente for demasiado grande para ser completamente removido, o prognóstico do doente é frequentemente mau e pode ser utilizada quimioterapia para abrandar o crescimento do tumor e dos gânglios linfáticos.