Se a febre não baixar após 3 horas de injecções redutoras de febre, significa que a febre é particularmente grave, ou que a doença que causa a febre é particularmente grave, pelo que as injecções redutoras de febre não resolverão a situação redutora de febre. Neste caso, a causa da febre precisa de ser identificada e tratada para reduzir a febre de forma mais eficaz. Além disso, é necessária uma combinação de arrefecimento físico. Embora a vacina contra a febre não possa baixar a temperatura corporal, é mais seguro utilizar o arrefecimento físico para baixar ligeiramente a temperatura corporal, por exemplo para menos de 38,5 graus. Vinho branco diluído ou álcool podem ser usados para esfregar a pele do paciente em todo o corpo, o que é mais eficaz. Existem muitas causas de febre, tais como a febre causada por uma infecção grave, e a febre deve ser tratada com a medicação antibiótica e antiviral apropriada, dependendo do tipo de infecção, antes que os sintomas de febre possam ser resolvidos. Se não for dado tratamento anti-inflamatório, a febre irá muitas vezes piorar. Se a infecção for bacteriana, podem ser utilizados antibióticos tais como cefradina e cefoperazona. Se a infecção for viral, pode ser administrado tratamento antiviral com ribavirina ou mesmo oseltamivir.