A dor da penicilina na mão é causada pela estimulação das células endoteliais das veias pela penicilina, o que leva à inflamação estéril dos vasos e tecidos circundantes, irritando as paredes dos vasos e os nervos circundantes. Se ocorrer dor, recomenda-se não colocar a agulha para evitar agravar a dor e a possibilidade de flebite local, reduzir a velocidade do gotejamento, diluir a concentração de penicilina e aumentar a quantidade de líquido, e dar toalhas quentes para molhar o gotejamento para aliviar a dor venosa. O paciente é aconselhado a fazer um punho após o gotejamento para evitar a estagnação local do sangue venoso e o agravamento da flebite, o que pode mesmo levar à oclusão da luz venosa.