Descrição geral.
A hiperlipoproteinemia do tipo III é também conhecida como doença beta larga e dislipoproteinemia beta-lipoproteica. É uma doença autónoma com um catabolismo deficiente de VLDLS, levando à acumulação de precursores e intermediários de LDL. A eletroforese das lipoproteínas é sugestiva de mobilidade das LDL, enquanto a ultracentrifugação é sugestiva de VLDLS. A análise electroforética mostra bandas largas de beta-lipoproteínas. Verificou-se uma volatilidade considerável do colesterol sérico (até 1000 mg/ml) e dos triglicéridos (até 2000 mg/ml). Os doentes com hiperlipoproteinemia tipo III por eletroforese de focalização isoeléctrica mostram um fenótipo de proteína apo-E2/E2. Os heterozigotos mutantes apo-E são uma causa específica de hiperlipoproteinemia tipo III.
Etiologia
Causada por β-lipoproteínas no soro mais elevadas do que o normal. Catabolismo deficiente de VLDLS que leva à acumulação de precursores e intermediários de LDL. Os defeitos de depuração são causados por uma apo-E mutante e são autossómicos recessivos. Para além dos puristas homozigóticos apo-E2, verificou-se que seis outras mutações da apo-E causam o fenótipo de hiperlipoproteinemia de tipo III de forma autossómica dominante. No entanto, a manifestação de dislipidemia com base em mutações da apo-E parece exigir a presença de factores secundários, tais como factores metabólicos que causam uma depuração deficiente de resíduos, que pode ser causada por excesso de lipoproteínas. diabetes ou consumo de álcool, ou por factores que prejudicam ainda mais a depuração das lipoproteínas.
Sintomas.
Os xantomas lineares e os xantomas nodulares das palmas das mãos são manifestações características da hiperlipoproteinemia tipo III, sendo que os xantomas nodulares, os xantomas maculares e os xantomas tendinosos ocorrem em 20% a 30% dos casos da doença. As lesões vasculares coronárias e/ou periféricas ocorrem frequentemente. Muitos doentes apresentam também diabetes mellitus oculta. Turvação do soro, aumento dos níveis de colesterol e triglicéridos O colesterol e os triglicéridos séricos apresentam flutuações consideráveis.
Exame
1. itens do exame lipídico
Aumento do CT sérico, do HDL-C sérico, do TG sérico e do LDL-C sérico.
2. teste de revisão
Se o primeiro exame revelar uma anomalia, é aconselhável rever o nível de lípidos após 12-14 horas de jejum. O nível de colesterol sérico pode variar 10% no espaço de 1-2 semanas e a variação laboratorial pode ser de 3%. Devem ser examinadas pelo menos 2 amostras de sangue antes de determinar a presença de hiperlipidemia ou de decidir sobre medidas preventivas e curativas.
Diagnóstico
O diagnóstico de hiperlipoproteinemia de tipo III deve ser considerado em doentes com concentrações plasmáticas de triglicéridos e colesterol moderada a gravemente elevadas. Os níveis típicos de colesterol e triglicéridos são 7,8 a 10,3 mmol/L (300 a 400 mg/dL) e 3,4 a 4,5 mmol/L (300 a 400 mg/dL), respetivamente. Uma vez que a doença é maioritariamente herdada de forma invisível, frequentemente não existe história familiar de hiperlipidemia ou de doença coronária de início precoce. Os xantomas palmares ou nodulares ajudam no diagnóstico.
Na ausência de xantomas palmares ou nodulares, o diagnóstico específico é mais difícil e requer testes especiais. Se possível, a medição dos níveis de colesterol VLDL pode revelar partículas de detritos ricas em colesterol. A eletroforese das lipoproteínas é sugestiva de mobilidade das LDL, enquanto a ultracentrifugação é sugestiva de VLDLS, a análise electroforética mostra bandas beta largas e a eletroforese de focalização isoeléctrica mostra um fenótipo apo-E2/E2, ou a avaliação da pureza da apo-E2 pode ser feita através da análise dos genótipos da apo-E no ADN obtido a partir de leucócitos.
Tratamento
Uma vez que a hiperlipoproteinemia de tipo III é fortemente influenciada por factores metabólicos coexistentes, a obesidade, o consumo de álcool, a diabetes mellitus e o hipotiroidismo devem ser agressivamente procurados e tratados. Se estes factores forem identificados e tratados com sucesso, as anomalias lipídicas são geralmente corrigidas e os lípidos plasmáticos voltam ao normal sem medicação. Em particular, a hiperlipoproteinemia de tipo III associada ao hipotiroidismo responde dramaticamente à terapêutica de substituição da hormona tiroideia.
A terapêutica dietética deve ser orientada para a limitação da gordura total, dos ácidos gordos saturados e do colesterol e para a viabilidade da restrição calórica para a perda de peso. O tratamento com estrogénios deve ser considerado em mulheres pós-menopáusicas, devido ao facto de os estrogénios reduzirem significativamente a hiperlipidemia.
Se a terapêutica dietética e o tratamento dos factores metabólicos coexistentes não produzirem resultados satisfatórios, deve ser iniciada terapêutica farmacológica com niacina, derivados do ácido fíbrico ou inibidores da HMG-CoA redutase, todos eles eficazes no tratamento da doença.
Prognóstico
Varia de acordo com a progressão da aterosclerose vascular coronária ou periférica.