Os abortos espontâneos recorrentes são definidos como três ou mais abortos espontâneos e têm uma prevalência de aproximadamente 1%, sendo a causa do aborto desconhecida em metade dos casais, mesmo após exame médico detalhado. Os abortos recorrentes estão associados a um mau prognóstico e têm um impacto psicológico na mulher grávida e na sua família, pelo que precisam de ser avaliados e tratados activamente, mas não existe um tratamento eficaz para esta condição. A progesterona é importante para a manutenção da gravidez, pois melhora o estado endometrial e facilita a implantação do embrião, e é segregada pelo corpus luteum no início da gravidez e fornecida pela placenta entre 8 e 12 semanas de gestação. Por conseguinte, é clinicamente importante explorar a eficácia da progesterona no aborto recorrente. Os resultados de um recente ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego e randomizado controlado conduzido por Coomarasamy et al. na Faculdade de Medicina da Universidade de Birmingham, Reino Unido, sugerem que as preparações de progesterona administradas no início da gravidez não aumentam o risco de malformações fetais, mas não melhoram as taxas de nascimento vivo neonatal ou os resultados perinatais em pacientes com abortos recorrentes de origem desconhecida, e foram recentemente publicados em N Engl J Med. Critérios de inclusão: abortos recorrentes de origem desconhecida em doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 39 anos com potencial de procriação. Critérios de exclusão: incapacidade de conceber no último ano, síndrome antifosfolipídica, morfologia uterina anormal, anomalias cromossómicas no casal, doenças subjacentes tais como diabetes ou doença da tiróide e lúpus eritematoso sistémico, terapia anticoagulante e outras contra-indicações ao uso de progestagénio. Após a primeira gravidez positiva com urina (menos de 6 semanas de gestação), aqueles com abortos recorrentes foram aleatorizados em dois grupos: o grupo de teste recebeu 400 mg de gel de progesterona vaginal duas vezes por dia e o grupo de controlo recebeu placebo até às 12 semanas de gestação. Os indicadores primários eram a taxa de nascimento vivo após 24 semanas de gestação, os indicadores secundários eram o saco gestacional visível às 6-8 semanas de gestação, a pulsação do coração fetal visível às 12 semanas de gestação, o aborto e a semana de parto antes das 24 semanas de gestação, a taxa de sobrevivência aos 28 dias após o parto, as malformações congénitas. Indicadores de avaliação perinatal: pré-eclâmpsia, ruptura prematura de membranas, pequena para idade gestacional, hemorragia pré-natal, modo de parto e peso à nascença, PH da artéria umbilical, pontuação de Apgar e utilização de suporte ventilatório. De 23 de Junho de 2010 a 23 de Outubro de 2013, 836 mulheres conceberam espontaneamente, 404 no grupo da progesterona e 432 no grupo do placebo, com uma taxa de seguimento de 98,8%. Não houve diferença significativa na incidência de eventos adversos de gravidez entre os dois grupos, com uma taxa de parto de 3,8% no grupo da progesterona e de 3,7% no grupo do placebo. A incidência global de malformações neonatais foi de 3,5%, 3,0% no grupo da progesterona e 4,0% no grupo do placebo. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas complicações perinatais entre os dois grupos. Estudos anteriores mostraram que a progesterona intramuscular é mais eficaz, mas estudos controlados mostraram que as preparações de progesterona vaginal são tão eficazes como a intramuscular na redução do risco de parto prematuro e são fáceis de usar. Portanto, em casos de aborto recorrente inexplicável, os preparados de progesterona dados no início da gravidez, embora seguros e sem aumentar o risco de malformações fetais, não melhoram as taxas de nascimento vivo ou os resultados perinatais.