A doença foi descrita pela primeira vez por Patau em 1960 e, por isso, também é conhecida como síndrome de Patau (síndrome de Patau pediátrica). A incidência da doença em recém-nascidos é de 1 em 4.000 a 10.000 e é significativamente maior no sexo feminino do que no masculino, com a incidência a aumentar com a idade materna. As principais características da doença são atraso mental grave, características faciais peculiares, malformações das mãos, pés e genitais, e pode estar associada a malformações letais graves, com 90% das mortes a ocorrerem no primeiro ano de vida. Análise do cariótipo: 75% trissomia simples do 13, 20% translocação e 5% quimerismo. O tipo quimérico é geralmente menos sintomático e o tipo translocado tem geralmente uma predominância de translocações Roche 13 e 14. O doente tem um cromossoma translocado t(13q14q) com cariótipo 46, -14, +t(13q14q), o que resulta num braço extra longo de 13. Quando um dos pais é portador de uma translocação equilibrada, o risco de gerar uma criança com esta condição não é superior a 5% ou 1%, uma vez que a maioria dos fetos anormais são abortados e morrem. . Se um dos pais for portador da translocação 13q13q, o risco de aborto é de 100%, uma vez que só podem ser produzidos congéneres com trissomia ou monossomia. Quadro clínico: As malformações e o quadro clínico da criança são muito mais graves do que na trissomia 21. As anomalias craniofaciais incluem microcefalia, inclinação da testa, sutura sagital e autoglosso largo, holoprosencefalia ou anomalias do prosencéfalo, defeitos parciais do couro cabeludo na região parieto-occipital, hemangioma capilar da testa, microftalmia, fissura da íris, hipoplasia da retina, espaçamento ocular largo, orelhas baixas malformadas, fenda labial central e/ou raquítica, colarinho pequeno, face redonda na infância e pescoço curto com dermátomo. As malformações do cérebro e dos órgãos internos são muito comuns, tais como anosmia, doença cardíaca congénita (principalmente defeito do septo ventricular, persistência do canal arterial ou defeito do septo atrial), costelas finas ou ausentes, malformações renais e surdez devido a espiráculos defeituosos do ouvido interno. O atraso mental é observado em todos os doentes e é grave, com epilepsia tipo convulsiva e hipotonia nas crianças que sobrevivem mais tempo. Uma única artéria umbilical, hemoglobina fetal persistente e displasia pélvica. Deformidades múltiplas, como polidactilia ulnar (ou dos dedos), unhas hiperconvexas e estreitas, dedos flexionados sobrepostos, pé de balancim, pé torto congénito, etc. Proeminência do calcanhar, através da palma da mão, três raios do eixo palmar distal; arco adiposo ou forma de “5” do dedo grande do pé ou salto tibial, fissura linear, salto em flexão, excepto no dedo indicador, especialmente no polegar, e tónus anormal. Os homens têm frequentemente malformações escrotais e criptorquidia, enquanto as mulheres têm hipoplasia dos ovários, hipertrofia do clítoris, vagina dupla, útero bicorno e espinha bífida. Menos de 5% sobrevivem até aos 3 anos de idade, com uma esperança média de vida de 130 dias. As crianças que sobrevivem têm pouca capacidade de viver e são difíceis de alimentar devido às deformações faciais. A asfixia, a epilepsia tipo convulsão e o atraso mental grave são comuns, tornando os cuidados extremamente difíceis. A idade avançada da mãe pode ser um factor, sendo a idade média da mãe de 31,6 anos e a idade média do pai de 34,6 anos. Além disso, está documentado que 79% dos casos de gravidez ocorrem na estação fria (Setembro-Fevereiro). Exame 1. exame citogenético: análise do cariótipo dos cromossomas; 2. exame citogenético molecular: hibridação in situ quebrada (i.e. técnica FISH) com uma sonda marcada com fluoresceína da sequência do fragmento correspondente do cromossoma 13 em linfócitos do sangue periférico ou células do líquido amniótico, mostrando um sinal fluorescente de três cromossomas 13 nas células de doentes com esta doença; 3. persistência de metemoglobina no sangue e neutrófilos com Os corpos de Drumstick estão aumentados. Diagnóstico Em casos típicos, não é difícil fazer um juízo clínico com base nas características faciais específicas, atraso intelectual e malformações múltiplas, mas deve ser efectuada uma análise do cariótipo para confirmar o diagnóstico e determinar o tipo. Em casos de quimerismo, neonatos ou com sintomas atípicos, é necessário efectuar um cariótipo para confirmar o diagnóstico. O diagnóstico pré-natal é actualmente a melhor forma de reduzir o número de crianças nascidas com trissomia 13. Os principais métodos são os seguintes: 1. ecografia pré-natal: a maioria das crianças apresenta fenda labial e palatina bilateral, polidactilia e cardiopatia congénita na ecografia. A principal vantagem deste método é o facto de não ser invasivo e a desvantagem é o facto de não confirmar o diagnóstico. 2. rastreio serológico: pode ser efectuada uma avaliação de risco abrangente através da análise do soro materno para AFP, Free-βhCG e uE3 no início ou a meio da gravidez, em combinação com a idade materna, o peso e as semanas de gestação, para determinar o risco de o feto desenvolver trissomia 13. A principal vantagem deste método é o facto de não ser invasivo e de ser pouco dispendioso; a desvantagem é que a taxa de detecção é baixa e, mesmo que o resultado do rastreio seja negativo ou de baixo risco, apenas indica que o feto tem uma baixa probabilidade de desenvolver trissomia 13 e não exclui completamente a possibilidade de trissomia 13. Este método é adequado para gravidezes únicas em que a idade prevista para o parto é inferior a 35 anos; 3. detecção por FISH (hibridação in situ fluorescente): as anomalias do cromossoma 13 fetal são detectadas por aspiração das vilosidades coriónicas ou amniocentese. A principal vantagem deste método é que o tempo de teste é curto e os resultados estão normalmente disponíveis em 3-5 dias; a desvantagem é que o teste é invasivo e é um método de rastreio que não pode confirmar o diagnóstico; 4. Rastreio pré-natal não invasivo: o ADN livre do feto é detectado no plasma materno através de sequenciação genética para derivar o valor do risco de o feto sofrer de trissomia 13. As principais vantagens deste método são: não é invasivo, a melhor semana de gestação é a 12-22+6 semanas e a taxa de detecção é elevada, podendo atingir 99%; a desvantagem é que só pode ser utilizado para rastreio e não pode confirmar o diagnóstico. Se o resultado do rastreio for positivo, será necessária uma amniocentese e uma colheita de sangue do cordão umbilical para confirmar o diagnóstico. Este método é adequado para mulheres grávidas de idade avançada e com elevado risco de rastreio serológico que não pretendam submeter-se a um diagnóstico pré-natal invasivo; 5. Cariotipagem cromossómica: o material é colhido por aspiração das vilosidades coriónicas, amniocentese ou aspiração do sangue do cordão umbilical, é efectuada uma cultura de células e, em seguida, é analisado o cariótipo cromossómico do feto. A vantagem deste método é que pode confirmar o diagnóstico de trissomia 13, que é actualmente o “padrão de ouro” para o diagnóstico pré-natal de anomalias cromossómicas fetais, e pode detectar todas as anomalias do número de cromossomas e anomalias estruturais de fragmentos cromossómicos maiores do que 10MB; a desvantagem é que, por ser um teste invasivo, existe a possibilidade de hemorragia, fuga de líquido amniótico e aborto espontâneo. É adequado para mulheres grávidas com idade prevista igual ou superior a 35 anos, que tenham tido um filho com uma anomalia cromossómica, que tenham uma anomalia cromossómica num dos cônjuges, que apresentem um risco elevado para o rastreio serológico ou para o rastreio pré-natal não invasivo e noutros casos em que seja necessária uma amostra de líquido amniótico.